Geïnhaleerde isopropylalcohol versus placebo om misselijkheid te beheersen op elektronische dansmuziekfestivals

BEVOLKING VAN BELANG

Deelnemers worden geworven van festivals voor elektronische dansmuziek (EDM) in Canada. Deze populatie is gekozen omdat festivaldeelnemers zich vaak melden bij het medisch personeel van evenementen met een klacht over misselijkheid, in een omgeving waar de beschikbaarheid van medische middelen zoals orale en intraveneuze anti-misselijkheidsmiddelen beperkter is dan op een afdeling spoedeisende hulp. Hoewel de effectiviteit van isopropylalcohol-pads als anti-misselijkheidstherapie is aangetoond in de spoedeisende hulp van ziekenhuizen, hebben geen eerdere studies, voor zover de onderzoekers weten, de resultaten bij festivalpopulaties beoordeeld. Deze studie zal worden uitgevoerd door protocollen aan te passen van eerdere studies die de effecten van geïnhaleerde isopropylalcohol op door patiënten gemelde misselijkheid onderzochten en zal bijdragen aan de huidige stand van kennis door een nieuwe populatie te onderzoeken.

EDM-evenementen zijn opgenomen in dit onderzoek, omdat de onderzoekers jarenlange ervaring hebben met het werken op deze festivals als onderdeel van het belangrijkste medische team, verantwoordelijk voor het verlenen van medische zorg aan alle festivaldeelnemers. Odyssey Medical, de organisatie die toezicht houdt op al het medisch personeel bij deze EDM-evenementen, heeft de onderzoekers toestemming gegeven om het voorgestelde onderzoek te integreren in de patiëntenzorg op deze festivals. Deze organisatie rekruteert multidisciplinaire vrijwilligers (artsen, verpleegkundigen, ademhalingstherapeuten, apothekers, strandwachten, paramedici en EHBO'ers) om de medische behoeften van festivalbezoekers te beheren.

DEELNEMERS SCREENING

Deelnemers reageren mondeling op screeningvragen, waarbij de antwoorden elektronisch worden vastgelegd door Onderzoekspersoneel #1 (ook bekend als "de beoordelaar") op een beveiligd Google-formulier (gedrukte exemplaren zijn beschikbaar als back-up). Personen die aan alle inclusie-/exclusiecriteria voldoen, blijven deelnemen aan het onderzoek, terwijl degenen die niet aan de criteria voldoen standaard medische zorg krijgen als dat nodig is (bijv. oraal of intraveneus middel tegen misselijkheid).

Toestemming voor deelname aan het onderzoek wordt verkregen met een handtekening, na bestudering van een schriftelijk toestemmingsformulier. Voor het toestemmingsproces hebben de onderzoekers een getuige van het medische team. Voor alle personen met een klacht over misselijkheid zal de beoordelaar het doel van het onderzoek schetsen, de risico's/voordelen verduidelijken en benadrukken dat deelname vrijwillig is en kan worden ingetrokken, alvorens toestemming te vragen. Aangezien festivaldeelnemers bedwelmd kunnen zijn met middelen, zal Onderzoekspersoneel #1 bepalen of de deelnemer de mentale capaciteit heeft om door te gaan met het onderzoek. Onderzoekspersoneel #1 zal de naam, het geslacht en de leeftijd van de persoon bevestigen. Als de deelnemer niet in staat is om zijn naam, geslacht en leeftijd nauwkeurig te rapporteren (met behulp van de patiëntenkaart als vergelijker of een vriend/familielid), dan betekent dit dat de deelnemer niet voldoende georiënteerd is (bijvoorbeeld mogelijk te bedwelmd) om door te gaan de studie; deze deelnemer zou niet doorgaan met het onderzoek. Ook als de deelnemer een misselijkheidsscore van voor de behandeling niet kan verwoorden (probeert bijvoorbeeld te communiceren met vingers of lichaamstaal, vraagt ​​een vriend om te vertalen, enz.), dan impliceert dit dat ze mogelijk te bedwelmd zijn om hun eigen cognitieve capaciteit te gebruiken. om een ​​specifiek nummer te bepalen en het vervolgens te verwoorden; deze deelnemer zou niet doorgaan met het onderzoek.

Als toestemming wordt verleend, wordt de volgende informatie over de deelnemer tijdens het onderzoek verzameld:

• Numeriek identificatienummer (wordt toegewezen op basis van de volgorde van werving, b.v. deelnemer 001, deelnemer 002)
• Leeftijd
• Seks
• Zelfgerapporteerde alcoholconsumptie
• Zelfgerapporteerde recreatieve drugs ingenomen
• Zelfgerapporteerde andere vermoedelijke veroorzakers van misselijkheid (bijv. migraine, hoofdletsel, zwangerschap, infectie)
• Misselijkheidsniveau voor behandeling (0-11)
• Afwezigheid/aanwezigheid van braken voorafgaand aan de behandeling
• Misselijkheid na 10 minuten na behandeling (0-11)
• Afwezigheid/aanwezigheid van braken na de behandeling
• Eventuele bijwerkingen of bijkomende symptomen na de behandeling

Om de anonimiteit te behouden, zal op geen enkel moment van het onderzoek uniek identificerende informatie zoals naam, geboortedatum of nummer van de provinciale gezondheidszorg worden geregistreerd. Leeftijd en geslacht zullen naast screeningcriteria worden geregistreerd en worden gekoppeld aan de gegevens van elk individu voor toekomstige subgroepanalyses, maar deze brede informatie zal naar verwachting de anonimiteit niet in de weg staan.

RANDOMISERING VAN DEELNEMERS

Opgenomen deelnemers zullen worden toegewezen aan een van de twee studiearmen door middel van randomisatie, gefaciliteerd door een elektronische random number generator die wordt beheerd door Research Personnel #2 (d.w.z. "de interventieaanbieder"), die niet aanwezig zal zijn bij de nulmeting.

INTERVENTIE LEVERING

Onderzoekspersoneel #2 zal dan de interventie uitvoeren volgens de toegewezen studiearm. Deelnemers aan arm 1 inhaleren nasaal een isopropylalcoholgaasje met 10 inhalaties (interventie). Deelnemers aan arm 2 inhaleren nasaal een steriel kussentje met zoutoplossing met een vergelijkbaar uiterlijk met 10 inhalaties (placebo). Onderzoekspersoneel #2 zal de verpakking uit het zicht van de deelnemers verwijderen, om ervoor te zorgen dat deelnemers blind zijn voor de identiteit van de ingeademde stof. Het isopropylalcoholkussentje, of steriel zoutoplossingkussentje, wordt binnen 2 cm van de neusgaten van de deelnemers gehouden om levering tijdens inhalaties te garanderen, aangezien een onderzoek uit 2018 het succes aantoonde van het gebruik van isopropylalcoholaromatherapie als middel tegen misselijkheid bij inademing op 1-2 cm van de neusgaten.

Volgens een onderzoek uit 2002 verschilde de inhalatie van isopropylalcoholpads, gedoseerd met 3 inhalaties om de 5 minuten voor 3 doses, niet significant van de standaard anti-misselijkheidsbehandeling voor verlichting van misselijkheid. 10 inhalaties overschrijdt het totaal van 9 doses dat in de krant wordt vermeld, en een eenmalige bolusdosis van 10 inhalaties is voor deze populatie en festivalcontext beter haalbaar in termen van therapietrouw en patiëntenstroom in de belangrijkste medische sector. De protocollen van twee andere onderzoeken omvatten het inhaleren van isopropylalcohol, zo vaak als de deelnemers wilden, binnen een paar minuten. Met alle protocollen in overweging genomen, hebben de onderzoekers vastgesteld dat 10 inhalaties een geschikte drempel is voor een potentieel anti-misselijkheidseffect.

UITKOMST BEOORDELING

Nadat Onderzoekspersoneel #2 (ook bekend als "de interventieaanbieder") ervoor heeft gezorgd dat de interventie/placebo is geïnhaleerd, zullen ze het bed van de deelnemer verlaten om te voorkomen dat ze een latere uitkomstbeoordeling beïnvloeden, gezien hun kennis van de onderzoeksarm. De interventieaanbieder maakt de identiteit van de ingeademde stof niet bekend aan de deelnemer, noch aan de beoordelaar.

10 minuten na de inademing komt onderzoekspersoneel nr. 1 (ook bekend als "de beoordelaar") terug en beoordeelt de misselijkheid van de deelnemer met behulp van dezelfde 11-punts numerieke schaal voorafgaand aan de behandeling. Deelnemers zullen ook worden gevraagd om eventuele nieuwe symptomen te melden om de identificatie van mogelijke nadelige gevolgen te vergemakkelijken. Aanwezigheid of afwezigheid van braken voor en na de interventie zal ook worden geregistreerd.

Nadat de gegevensverzameling is voltooid, krijgen zowel de interventie- als de controle-arm verdere behandeling aangeboden door medisch personeel als hun misselijkheid niet is afgenomen. Deze "rescue" (aanvullende) therapieën kunnen orale en/of intraveneuze anti-misselijkheidsmiddelen omvatten. De behoefte aan noodmedicatie wordt geregistreerd.

GEGEVENSANALYSE

Voor primaire en secundaire uitkomsten zullen gegevens worden geanalyseerd met een eenzijdige herhaalde metingen t-test om te zien of er verschillen zijn in zelfgerapporteerde misselijkheid vóór de interventie en 10 minuten na de interventie, tussen de middelen van de behandeling armen.

Er zullen subgroepanalyses worden uitgevoerd, via een t-test met herhaalde metingen om te zien of er verschillen zijn tussen de middelen van de behandelingsarmen, naar mannelijk geslacht, vrouwelijk geslacht, leeftijd (18-25, 25-34, 35+), alcohol ingenomen, alle ingenomen recreatieve middelen, alcohol plus andere ingenomen recreatieve middelen, en zelfgerapporteerde andere vermoedelijke oorzaken van misselijkheid.

STEEKPROEFGROOTTE

De steekproefomvang voor elke groep werd berekend met de aanname dat de uitkomstgegevens passen op een ratioschaal (misselijkheid wordt beoordeeld op een continuüm, variërend van 0 tot 10).

Een steekproefomvang, voor voldoende studiekracht, werd uitgevoerd met de volgende parameters:

• Studiegroep opzet: twee onafhankelijke studiegroepen
• Primair eindpunt: continu (middel)
• Verwacht gemiddelde voor isopropylalcohol-uitstrijkjesgroep: 3 +/- 3
• Verwacht gemiddelde voor placebogroep: 5
• Alfa: 0,05
• Vermogen: 0,8

Uit eerder werk in 2016 bleek dat de mediane misselijkheidsscore voor de isopropylalcoholpadgroep 3 was en voor de placebogroep 6 op de afdeling spoedeisende hulp. De onderzoekers verlaagden de placebogroep met 1 punt, tot 5, om conservatief te zijn in berekeningen. Uit een onderzoek uit 2018 bleek dat de standaarddeviatie maximaal 30 was, op een schaal van 0 tot 100, voor alle behandelingsgroepen (bij vergelijking van geïnhaleerde isopropylalcohol + orale ondansetron, geïnhaleerde isopropylalcohol + orale placebo en geïnhaleerde placebo + orale ondansetron); daarom gaan de onderzoekers uit van een standaarddeviatie van maximaal 3, in hun schaal van 0 tot 10.

De onderzoekers berekenden een minimale steekproefomvang van 70 om het onderzoek kracht bij te zetten. Aangezien de steekproefomvang groot genoeg is, ondersteunt de centrale limietstelling de aanname van normaliteit; daarom werd een parametrische test geselecteerd (t-test met herhaalde metingen) voor statistische analyses.