Inhalerad isopropylalkohol kontra placebo för att hantera illamående på elektroniska dansmusikfestivaler

BEFOLKNING AV INTRESSE

Deltagare kommer att rekryteras från festivaler för elektronisk dansmusik (EDM) i Kanada. Denna population valdes för att festivaldeltagare ofta presenterar sjukvårdspersonal för evenemang med illamående, i en miljö där tillgången på medicinska resurser som orala och intravenösa anti-illamående medel är mer begränsad än en akutmottagning. Även om effektiviteten av isopropylalkoholkuddar som anti-illamående terapi har visats på akutmottagningar på sjukhus, har inga tidigare studier, såvitt utredarna vet, utvärderat resultaten i festivalpopulationer. Denna studie kommer att genomföras genom att anpassa protokoll från tidigare studier som undersökte effekterna av inhalerad isopropylalkohol på patientrapporterat illamående och kommer att lägga till det nuvarande kunskapsläget genom att undersöka en ny population.

EDM-evenemang är inkluderade i denna studie, eftersom utredarna har lång erfarenhet av att arbeta på dessa festivaler som en del av det huvudsakliga medicinska teamet, som ansvarar för att tillhandahålla medicinsk vård till alla festivaldeltagare. Odyssey Medical, organisationen som övervakar all medicinsk personal vid dessa EDM-evenemang, har gett utredarna tillstånd att integrera den föreslagna forskningsstudien i patientvård vid dessa festivaler. Denna organisation rekryterar multidisciplinära volontärer (läkare, sjuksköterskor, andningsterapeuter, farmaceuter, livräddare, ambulanspersonal och första hjälpen) för att hantera festivaldeltagarnas medicinska behov.

DELTAGARE SCREENING

Deltagarna kommer muntligen att svara på screeningfrågor, med svar registrerade elektroniskt av forskningspersonal #1 (alias "bedömaren") på ett säkert Google-formulär (utskrivna kopior kommer att finnas tillgängliga som backup). Individer som uppfyller alla inklusions-/exkluderingskriterier kommer att fortsätta i studien, medan de som inte uppfyller kriterierna kommer att få standardsjukvård efter behov (t.ex. oralt eller intravenöst anti-illamående).

Samtycke att delta i studien erhålls med en signatur, efter granskning av ett skriftligt samtyckesformulär. För samtyckesprocessen kommer utredarna att ha ett vittne från det medicinska teamet. För alla individer med illamående kommer bedömaren att beskriva syftet med studien, klargöra risker/fördelar och framhålla att deltagandet är frivilligt och kan dras tillbaka innan samtycke begärs. Med tanke på att festivaldeltagare kan vara berusade av substanser kommer forskningspersonal #1 att avgöra om deltagaren har mental förmåga att fortsätta med studien. Forskningspersonal #1 kommer att bekräfta personens namn, kön och ålder. Om deltagaren inte kan rapportera sitt namn, kön och ålder korrekt (med hjälp av patientens diagram som en jämförelse eller en vän/familjemedlem), innebär detta att deltagaren inte är tillräckligt orienterad (t.ex. potentiellt för berusad) för att fortsätta studien; denna deltagare skulle inte fortsätta med studien. Dessutom, om deltagaren inte kan verbalisera en poäng för illamående före behandlingen (t.ex. försöker kommunicera med fingrar eller kroppsspråk, ber en vän att översätta, etc.), så innebär detta att de kan vara för berusade för att använda sin egen kognitiva kapacitet att fastställa ett specifikt nummer och sedan verbalisera det; denna deltagare skulle inte fortsätta med studien.

Om samtycke beviljas kommer följande information om deltagaren att samlas in under hela studien:

• Numeriskt identifikationsnummer (kommer att tilldelas baserat på rekryteringsordningen, t.ex. deltagare 001, deltagare 002)
• Ålder
• Sex
• Självrapporterad alkohol förbrukad
• Självrapporterade fritidsdroger intagna
• Självrapporterade andra misstänkta bidragsgivare till illamående (t.ex. migrän, huvudskada, graviditet, infektion)
• Illamåendenivå före behandling (0-11)
• Frånvaro/närvaro av emes före behandling
• 10 minuters illamåendenivå efter behandling (0-11)
• Frånvaro/närvaro av emes efter behandling
• Eventuella biverkningar eller ytterligare symtom efter behandling

Ingen unikt identifierande information som namn, födelsedatum eller provinsnummer för hälsovård kommer att registreras vid någon punkt i studien för att bevara anonymiteten. Ålder och kön kommer att registreras tillsammans med screeningkriterier och kommer att kopplas till varje individs data för framtida subgruppsanalyser, men denna breda information förväntas inte störa anonymiteten.

DELTAGARE RANDOMISERING

Inkluderade deltagare kommer att tilldelas en av två studiearmar genom randomisering, underlättad av en elektronisk slumptalsgenerator som drivs av forskningspersonal #2 (dvs. "insatsleverantören"), som inte kommer att närvara vid bedömningen av baslinjescreeningen.

INTERVENTIONSLEVERANS

Forskningspersonal #2 kommer sedan att leverera interventionen enligt den tilldelade studiegruppen. Deltagare i arm 1 kommer nasalt att andas in en isopropylalkoholkudde med 10 inhalationer (intervention). Deltagare i arm 2 kommer nasalt att andas in en steril saltlösningsdyna med liknande utseende med 10 inhalationer (placebo). Forskningspersonal #2 kommer att ta bort förpackningen ur deltagarnas synhåll för att säkerställa att deltagarna är blinda för identiteten på det inhalerade ämnet. Isopropylalkoholdynan, eller steril koksaltlösningsdyna, kommer att hållas inom 2 cm från deltagarnas navel för att säkerställa leverans under inhalationer, eftersom en studie från 2018 visade framgång med användning av isopropylalkoholaromaterapi som ett illamåendemedel vid inandning från 1-2 cm från naveln.

Enligt en studie från 2002 skilde sig inandning av isopropylalkohol, doserad vid 3 inhalationer var 5:e minut för 3 doser, inte signifikant från standardbehandling mot illamående för att lindra illamående. 10 inhalationer överstiger den totala 9-dosen som rapporterats i tidningen, och en engångsbolusdos på 10 inhalationer, för denna population och festivalsammanhang, är mer genomförbart när det gäller patientens följsamhet och patientflödet i det huvudsakliga medicinska området. Två andra studiers protokoll involverade inhalering av isopropylalkohol, så många gånger som deltagarna önskade, inom några minuter. Med alla protokoll i beaktande har utredarna bestämt att 10 inhalationer är en lämplig tröskel för potentiell illamående effekt.

RESULTATBEDÖMNING

Efter att forskningspersonal #2 (alias "interventionsleverantören") har säkerställt att interventionen/placeboet har inhalerats, kommer de att lämna deltagarens sängkant för att förhindra att de påverkar någon efterföljande resultatbedömning, givet deras kunskap om studiearmen. Interventionsleverantören kommer inte att avslöja identiteten på det inhalerade ämnet för deltagaren eller bedömaren.

10 minuter efter inhalation kommer forskningspersonal #1 (alias "bedömaren") att återvända och bedöma deltagarens illamående med samma 11-gradiga numeriska skala före behandlingen. Deltagarna kommer också att uppmanas att rapportera eventuella nya symtom för att underlätta identifieringen av möjliga negativa utfall. Närvaro eller frånvaro av kräkningar före och efter intervention kommer också att registreras.

Efter att datainsamlingen är klar kommer både interventions- och kontrollarm att erbjudas ytterligare behandling av medicinsk personal om deras illamående inte har lagt sig. Dessa "räddnings" (ytterligare) terapier kan innefatta orala och/eller intravenösa anti-illamående. Behovet av räddningsmedicin kommer att registreras.

DATAANALYS

För primära och sekundära utfall kommer data att analyseras med ett ensidigt t-test med upprepade åtgärder för att se om det finns några skillnader i självrapporterat illamående före intervention och 10 minuter efter intervention, mellan behandlingsmetoderna vapen.

Undergruppsanalyser kommer att utföras, via t-test med upprepade åtgärder för att se om det finns några skillnader mellan behandlingsarmarnas medel, efter manligt kön, kvinnligt kön, ålder (18-25, 25-34, 35+), alkohol intagna, eventuellt intagna nöjesämnen, alkohol plus andra nöjesämnen som intagits och självrapporterade andra misstänkta bidragsgivare till illamående.

PROVSTORLEK

Urvalsstorleken för varje grupp beräknades med antagandet att utfallsdata passar en kvotskala (illamående värderas på ett kontinuum, från 0 till 10).

En provstorlek, för adekvat studiekraft, utfördes med följande parametrar:

• Studiegruppsdesign: två oberoende studiegrupper
• Primär endpoint: kontinuerlig (medelvärde)
• Förväntat medelvärde för isopropylalkoholpinnegrupp: 3 +/- 3
• Förväntat medelvärde för placebogruppen: 5
• Alfa: 0,05
• Effekt: 0,8

Tidigare arbete under 2016 fann att medianvärdet för illamåendet för gruppen med isopropylalkohol var 3 och för placebogruppen 6 på akutmottagningen. Utredarna sänkte placebogruppen med 1 poäng till 5 för att vara försiktiga i beräkningarna. En studie från 2018 fann att standardavvikelsen var upp till 30, på en skala från 0 till 100, för alla behandlingsgrupper (när man jämför inhalerad isopropylalkohol + oral ondansetron, inhalerad isopropylalkohol + oral placebo och inhalerad placebo + oral ondansetron); därför antar utredarna en standardavvikelse på upp till 3, i sin skala från 0 till 10.

Utredarna beräknade en minsta provstorlek på 70 för att driva studien. Med tanke på att urvalsstorleken är tillräckligt stor, stödjer den centrala gränssatsen normalitetsantagandet; därför valdes ett parametriskt test (t-test med upprepade mätningar) för statistiska analyser.