To ganger ukentlig steroider og trening som terapi for DMD

Denne innovative forslaget fokuserer på å utvikle en effektiv terapeutisk strategi som involverer lav dose to ganger i uken glukokortikoid (GC) administrering og treningsøvelser for gutter som er rammet av Duchennes muskeldystrofi (DMD), en for tiden uhelbredelig sykdom kjennetegnet av raskt progressiv muskelsvekkelse, tidlig tap av gangfunksjon og død. Mens GC er den eneste beviste behandlingen for å redusere fibrose og forsinke tap av gangfunksjon i DMD, er kronisk daglig administrering (som er mest vanlig foreskrevet) forbundet med uønskede, ofte svekkende virkninger. Som et alternativt doseringsregime viste helge-bruk seg å beholde fordelene og ha mindre innvirkning på vektøkning og lineær vekst, men høye doser ble brukt og var forbundet med atferdsproblemer. Nylig arbeid med mus antyder at den samme daglige dosen gitt midlertidig kan være effektiv og ha større innvirkning på økning i muskelmasse, styrke og motstand mot tretthet sammenlignet med daglig dosering på grunn av ulike effekter på genuttrykkssignaleringsveier som er viktige for muskelomforming. Trening, som også induserer signaleringsveier som fører til omforming i sunn muskel, kan ha en gunstig innvirkning på patofysiologien til DMD ved å rekruttere kompenserende veier. Selv om høyt intensiv eller eksentrisk trening er skadelig for dystrofisk muskel, antyder noen få studier at submaksimal trening er trygg og kan forsinke tapet av muskelfunksjon hos gutter med DMD. Til tross for disse utforskende studiene som antyder potensial, er det mangel på forskning på trening, noe som gjenspeiler vår nåværende mangel på forståelse av spesifikke treningspreskripsjonsparametere (type, intensitet, mål muskelgrupper) som kan være trygge og effektive for pasienter med DMD, samt mangel på tilgjengelighet til treningsutstyr som på en passende og tilstrekkelig måte induserer tilpasning i dystrofisk muskel. Målet med dette arbeidet er å definere et effektivt GC-regime med minimale bivirkninger, og forstå om treningsøvelser potensielt kan forsinke sykdomsprogresjon, reversere sekundære effekter av manglende bruk, og indusere gunstige tilpasninger hos gutter med DMD.

MÅL 1: Å fastslå 12-måneders innvirkningen av et lavdose (0,75 mg/kg x 2 dager prednison) regime på vektøkning, DMD muskelpatofysiologi og fysisk funksjon. Vi formoder at sammenlignet med standard daglig regime, vil et to-ganger-i-uken regime ha mindre innvirkning på kroppsmasseindeks, og like forbedringer i 1-års endring i fysisk funksjon og muskelfettfraksjon.

MÅL 2: Å fastslå innvirkningen av et 6-måneders hjemmebasert, moderat intensitet, ben treningsprogram på muskelpatofysiologi og fysisk funksjon i DMD.