Steroidit kahdesti viikossa ja harjoitus DMD:n hoitona

Tämä innovatiivinen ehdotus keskittyy tehokkaan terapeuttisen strategian kehittämiseen, joka sisältää matala-annoksisen, kahdesti viikossa annosteltavan glukokortikoidi (GC) -hoidon ja liikuntaharjoittelun Duchennen lihasdystrofiaan (DMD) sairastuneille pojille. DMD on tällä hetkellä parantumaton sairaus, jolle on ominaista nopeasti etenevä lihasheikkous, varhainen kävelykyvyn menetys ja kuolema. Vaikka glukokortikoidit ovat ainoa todistettu hoito DMD:n fibroosin vähentämiseksi ja kävelykyvyn menetyksen viivästyttämiseksi, krooninen päivittäinen annostelu (jota määrätään yleisimmin) liittyy haitallisiin, usein heikentäviin sivuvaikutuksiin. Vaihtoehtoisena annostelutapana viikonloppuun rajoittunut käyttö osoittautui säilyttävän hyödyt ja vaikuttavan vähemmän painonnousuun ja lineaariseen kasvuun, mutta käytettiin korkeita annoksia, jotka liittyivät käyttäytymisongelmiin. Tuore hiirikokeiden tutkimus viittaa siihen, että sama päivittäinen annos, joka annetaan lyhytaikaisesti, saattaa olla tehokas ja vaikuttaa enemmän lihasmassan, voiman ja väsymyksenkestokyvyn parantumiseen verrattuna päivittäiseen annosteluun. Tämä johtuu erilaisista vaikutuksista geenien ilmentymisen signalointireitteihin, jotka ovat tärkeitä lihasten uudelleenmuovautumiselle. Liikunta, joka myös aktivoi signalointireittejä johten terveiden lihasten uudelleenmuovautumiseen, saattaa hyödyllisesti vaikuttaa DMD:n patofysiologiaan rekrytoimalla kompensatorisia reittejä. Vaikka korkean intensiteetin tai eksentriset liikkeet vahingoittavat dystrofisia lihaksia, muutamat tutkimukset viittaavat siihen, että alimaksimaalinen liikunta on turvallista ja saattaa viivästyttää lihastoiminnan menetystä DMD-pojilla. Huolimatta näistä tutkimuksista, jotka viittaavat mahdolliseen hyötyyn, liikunnan tutkimus on vähäistä. Tämä heijastaa nykyistä ymmärryksen puutetta liikunnan määritysparametreista (tyyppi, intensiteetti, kohdelihasryhmät), jotka saattaisivat olla turvallisia ja tehokkaita DMD-potilaille, sekä liikuntavälineiden saatavuuden puutetta, jotka riittävästi ja asianmukaisesti aiheuttaisivat sopeutumista dystrofisissa lihaksissa. Tämän työn tavoitteena on määritellä tehokas GC-hoito, jolla on vähiten sivuvaikutuksia, ja ymmärtää, voiko liikuntaharjoittelu mahdollisesti viivästyttää sairauden etenemistä, kumota liikkumattomuuden aiheuttamia sekundaarisia vaikutuksia ja aiheuttaa hyödyllisiä sopeutumia DMD-pojilla.

TARKOITUS 1: Määrittää 12 kuukauden vaikutus matala-annoksisesta (0,75 mg/kg x 2 päivää prednisolonia) hoidosta painonnousuun, DMD-lihaspatofysiologiaan ja fyysiseen toimintakykyyn. Oletamme, että verrattuna standardipäivittäiseen hoitoon, kahdesti viikossa annosteltavalla hoidolla on vähemmän vaikutusta painoindeksiin ja yhtä suuret parannukset vuoden muutoksessa fyysisessä toimintakyvyssä ja lihasrasvapitoisuudessa.

TARKOITUS 2: Määrittää 6 kuukauden kotona suoritettavan, kohtalaisen intensiteetin jalkaliikuntaharjoitusohjelman vaikutus lihaspatofysiologiaan ja fyysiseen toimintakykyyn DMD:ssä.