Два раза в неделю стероиды и физические упражнения в качестве терапии МДД

Эта инновационная программа фокусируется на разработке эффективной терапевтической стратегии, включающей низкодозовое двукратное еженедельное введение глюкокортикоидов (ГК) и тренировочные упражнения для мальчиков, страдающих мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) — в настоящее время неизлечимым заболеванием, характеризующимся быстро прогрессирующей мышечной слабостью, ранней потерей способности к передвижению и летальным исходом. Хотя ГК являются единственным доказанным методом лечения для уменьшения фиброза и отсрочки потери способности к передвижению при МДД, хроническое ежедневное применение (которое назначается наиболее часто) связано с неблагоприятными, часто изнурительными побочными эффектами. В качестве альтернативного режима дозирования было показано, что применение только по выходным дням сохраняет преимущества и оказывает меньшее влияние на увеличение веса и линейный рост, однако использовались высокие дозы, что было связано с поведенческими проблемами. Недавние исследования на мышах позволяют предположить, что та же ежедневная доза, вводимая периодически, может быть эффективной и оказывать большее влияние на увеличение мышечной массы, силы и устойчивости к утомлению по сравнению с ежедневным дозированием благодаря различному воздействию на пути передачи сигналов экспрессии генов, важные для ремоделирования мышц. Физические упражнения, которые также активируют сигнальные пути, приводящие к ремоделированию здоровой мышцы, могут благотворно влиять на патофизиологию МДД, задействуя компенсаторные механизмы. Хотя упражнения высокой интенсивности или эксцентрические действия повреждают дистрофическую мышцу, несколько исследований показывают, что субмаксимальные упражнения безопасны и могут отсрочить потерю мышечной функции у мальчиков с МДД. Несмотря на то, что эти предварительные исследования указывают на потенциал, существует недостаток исследований по физическим упражнениям, что отражает наше текущее отсутствие понимания конкретных параметров назначения упражнений (тип, интенсивность, целевые группы мышц), которые могут быть безопасными и эффективными для пациентов с МДД, а также отсутствие доступности к оборудованию для упражнений, которое надлежащим и достаточным образом стимулирует адаптацию в дистрофической мышце. Целью данной работы является определение эффективного режима ГК с минимальными побочными эффектами и понимание того, могут ли тренировочные упражнения потенциально замедлить прогрессирование заболевания, обратить вторичные эффекты бездействия и вызвать полезные адаптации у мальчиков с МДД.

ЦЕЛЬ 1: Определить 12-месячное влияние низкодозового режима (0,75 мг/кг × 2 дня преднизона) на увеличение веса, патофизиологию мышц при МДД и физическую функцию. Мы предполагаем, что по сравнению со стандартным ежедневным режимом, режим два раза в неделю будет оказывать меньшее влияние на индекс массы тела и обеспечит равные улучшения в годичном изменении физической функции и доле мышечного жира.

ЦЕЛЬ 2: Определить влияние 6-месячной домашней программы тренировочных упражнений для ног умеренной интенсивности на патофизиологию мышц и физическую функцию при МДД.