Stéroïdes deux fois par semaine et exercice comme thérapie pour la DMD

Cette proposition innovante se concentre sur le développement d'une stratégie thérapeutique efficace impliquant l'administration de glucocorticoides (GC) à faible dose deux fois par semaine et un entraînement physique pour les garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), une maladie actuellement incurable caractérisée par une faiblesse musculaire rapidement progressive, une perte précoce de la marche et le décès. Bien que les GC soient le seul traitement éprouvé pour réduire la fibrose et retarder la perte de la marche dans la DMD, l'administration quotidienne chronique (qui est la plus couramment prescrite) est associée à des effets indésirables, souvent débilitants. En tant que régime posologique alternatif, l'utilisation uniquement le week-end a montré qu'elle conservait les bénéfices et avait moins d'impact sur la prise de poids et la croissance linéaire, cependant des doses élevées étaient utilisées et associées à des problèmes comportementaux. Des travaux récents sur des souris suggèrent que la même dose quotidienne administrée de manière transitoire pourrait être efficace et avoir un impact plus important sur les gains de masse musculaire, de force et de résistance à la fatigue par rapport à l'administration quotidienne en raison d'effets différentiels sur les voies de signalisation de l'expression génique importantes pour le remodelage musculaire. L'exercice, qui induit également des voies de signalisation menant au remodelage dans les muscles sains, pourrait avoir un impact bénéfique sur la physiopathologie de la DMD en recrutant des voies compensatoires. Bien que des actions de haute intensité ou excentriques soient dommageables pour le muscle dystrophique, quelques études suggèrent que l'exercice sous-maximal est sûr et pourrait retarder la perte de fonction musculaire chez les garçons atteints de DMD. Malgré ces études exploratoires suggérant un potentiel, il y a un manque de recherche sur l'exercice, ce qui reflète notre manque actuel de compréhension des paramètres spécifiques de prescription d'exercice (type, intensité, groupes musculaires cibles) qui pourraient être sûrs et efficaces pour les patients atteints de DMD, ainsi qu'un manque d'accès à l'équipement d'exercice qui induit de manière appropriée et suffisante l'adaptation dans le muscle dystrophique. L'objectif de ce travail est de définir un régime de GC efficace avec des effets secondaires minimes, et de comprendre si l'entraînement physique peut potentiellement retarder la progression de la maladie, inverser les effets secondaires de la non-utilisation, et induire des adaptations bénéfiques chez les garçons atteints de DMD.

OBJECTIF 1 : Déterminer l'impact sur 12 mois d'un régime à faible dose (0,75 mg/kg x 2 jours de prednisone) sur la prise de poids, la physiopathologie musculaire de la DMD et la fonction physique. Nous émettons l'hypothèse que, par rapport au régime quotidien standard, un régime deux fois par semaine aura moins d'impact sur l'indice de masse corporelle, et des améliorations égales dans le changement sur 1 an de la fonction physique et de la fraction de graisse musculaire.

OBJECTIF 2 : Déterminer l'impact d'un programme d'entraînement physique à domicile de 6 mois, d'intensité modérée, pour les jambes sur la physiopathologie musculaire et la fonction physique dans la DMD.