Tweemaal per week steroïden en lichaamsbeweging als therapie voor DMD

Dit innovatieve voorstel richt zich op het ontwikkelen van een effectieve therapeutische strategie die bestaat uit een lage dosis tweemaal per week glucocorticoid (GC) toediening en oefentraining voor jongens met de ziekte van Duchenne (DMD), een momenteel ongeneeslijke ziekte die wordt gekenmerkt door snel voortschrijdende spierzwakte, vroegtijdig verlies van loopvermogen en overlijden. Hoewel GC de enige bewezen behandeling is om fibrose te verminderen en het verlies van loopvermogen bij DMD uit te stellen, gaat chronische dagelijkse toediening (wat het meest wordt voorgeschreven) gepaard met nadelige, vaak invaliderende effecten. Als alternatief doseringsschema bleek weekendgebruik de voordelen te behouden en minder invloed te hebben op gewichtstoename en lineaire groei, maar er werden hoge doses gebruikt die gepaard gingen met gedragsproblemen. Recent onderzoek bij muizen suggereert dat dezelfde dagelijkse dosis die tijdelijk wordt toegediend, effectief kan zijn en een grotere impact kan hebben op toename van spiermassa, kracht en weerstand tegen vermoeidheid in vergelijking met dagelijkse dosering, vanwege verschillende effecten op genexpressiesignaleringsroutes die belangrijk zijn voor spierremodellering. Beweging, die ook signaleringsroutes induceert die leiden tot remodellering in gezonde spieren, kan mogelijk een gunstige invloed hebben op de pathofysiologie van DMD door compenserende routes te activeren. Hoewel hoge intensiteit of excentrische bewegingen schadelijk zijn voor dystrofische spieren, suggereren enkele onderzoeken dat submaximale beweging veilig is en het verlies van spierfunctie bij jongens met DMD kan vertragen. Ondanks deze verkennende onderzoeken die potentieel suggereren, is er een gebrek aan onderzoek naar beweging, wat onze huidige onwetendheid weerspiegelt over specifieke bewegingsvoorschriftparameters (type, intensiteit, doelspiergroepen) die veilig en effectief kunnen zijn voor patiënten met DMD, evenals een gebrek aan toegankelijkheid tot bewegingsapparatuur die op gepaste en voldoende wijze adaptatie in dystrofische spieren induceert. Het doel van dit werk is om een effectief GC-regime met minimale bijwerkingen te definiëren en te begrijpen of oefentraining mogelijk de ziekteprogressie kan vertragen, secundaire effecten van inactiviteit kan omkeren en gunstige aanpassingen kan induceren bij jongens met DMD.

DOEL 1: Het bepalen van de 12-maanden impact van een laag dosis (0,75 mg/kg x 2 dagen prednison) regime op gewichtstoename, DMD-spierpathofysiologie en fysieke functie. We veronderstellen dat in vergelijking met het standaard dagelijkse regime, een tweemaal per week regime minder invloed zal hebben op de body mass index, en gelijke verbeteringen in de 1-jaar verandering in fysieke functie en spiervetfractie.

DOEL 2: Het bepalen van de impact van een 6-maanden thuis, matige intensiteit, beentraining programma op spierpathofysiologie en fysieke functie bij DMD.