Esteroides dos veces por semana y ejercicio como terapia para la DMD

Esta innovadora propuesta se centra en desarrollar una estrategia terapéutica eficaz que implica la administración de glucocorticoides (GC) en dosis baja dos veces por semana y entrenamiento físico para niños afectados por la distrofia muscular de Duchenne (DMD), una enfermedad actualmente incurable caracterizada por debilidad muscular rápidamente progresiva, pérdida temprana de la deambulación y muerte. Si bien los GC son el único tratamiento probado para reducir la fibrosis y retrasar la pérdida de la deambulación en la DMD, la administración crónica diaria (que es la más comúnmente recetada) se asocia con efectos adversos, a menudo debilitantes. Como régimen de dosificación alternativo, se demostró que el uso exclusivo los fines de semana conserva los beneficios y tiene menos impacto en el aumento de peso y el crecimiento lineal; sin embargo, se utilizaron dosis altas y se asociaron con problemas de comportamiento. Trabajos recientes en ratones sugieren que la misma dosis diaria administrada de manera transitoria puede ser efectiva y tener un mayor impacto en las ganancias de masa muscular, fuerza y resistencia a la fatía en comparación con la dosificación diaria, debido a efectos diferenciales en las vías de señalización de expresión génica importantes para la remodelación muscular. El ejercicio, que también induce vías de señalización que conducen a la remodelación en músculo sano, puede impactar beneficiosamente en la fisiopatología de la DMD al reclutar vías compensatorias. Aunque las acciones de alta intensidad o excéntricas son dañinas para el músculo distrófico, algunos estudios sugieren que el ejercicio submáximo es seguro y puede retrasar la pérdida de la función muscular en niños con DMD. A pesar de estos estudios exploratorios que sugieren potencial, existe una escasez de investigación sobre el ejercicio, lo que refleja nuestra actual falta de comprensión de los parámetros específicos de prescripción de ejercicio (tipo, intensidad, grupos musculares objetivo) que pueden ser seguros y efectivos para pacientes con DMD, así como la falta de acceso a equipos de ejercicio que induzcan adaptación de manera apropiada y suficiente en músculo distrófico. El objetivo de este trabajo es definir un régimen de GC eficaz con efectos secundarios mínimos, y comprender si el entrenamiento físico puede potencialmente retrasar la progresión de la enfermedad, revertir los efectos secundarios del desuso e inducir adaptaciones beneficiosas en niños con DMD.

OBJETIVO 1: Determinar el impacto a 12 meses de un régimen de dosis baja (0,75 mg/kg x 2 días de prednisona) sobre el aumento de peso, la fisiopatología muscular de la DMD y la función física. Hipotetizamos que, en comparación con el régimen diario estándar, un régimen dos veces por semana tendrá menos impacto en el índice de masa corporal e iguales mejoras en el cambio a un año en la función física y la fracción de grasa muscular.

OBJETIVO 2: Determinar el impacto de un programa de entrenamiento físico de piernas de intensidad moderada en el hogar durante 6 meses sobre la fisiopatología muscular y la función física en la DMD.