DMD 치료를 위한 주 2회 스테로이드 및 운동

이 혁신적인 제안은 현재 치료법이 없는, 빠르게 진행되는 근육 약화, 조기 보행 능력 상실 및 사망을 특징으로 하는 뒤센형 근이영양증(DMD)에 영향을 받은 소년들을 위한 주당 2회 저용량 글루코코르티코이드(GC) 투여와 운동 훈련을 포함한 효과적인 치료 전략 개발에 중점을 둡니다. GC는 DMD에서 섬유화를 줄이고 보행 능력 상실을 지연시키는 유일하게 입증된 치료법이지만, 만성적인 매일 투여(가장 일반적으로 처방됨)는 부작용, 종종 쇠약하게 만드는 효과와 관련이 있습니다. 대체 투여 요법으로서, 주말에만 사용하는 방법은 이점을 유지하고 체중 증가와 신장 성장에 미치는 영향을 줄이는 것으로 나타났지만, 고용량이 사용되었으며 행동 문제와 관련이 있었습니다. 쥐를 대상으로 한 최근 연구에 따르면, 일시적으로 투여된 동일한 일일 용량이 근육 재형성에 중요한 유전자 발현 신호 경로에 대한 차별적 효과로 인해 매일 투여에 비해 근육량, 근력 및 피로 저항성 향상에 더 큰 영향을 미칠 수 있고 효과적일 수 있음을 시사합니다. 건강한 근육에서 재형성을 유도하는 신호 경로를 유도하는 운동도 보상 경로를 동원함으로써 DMD의 병태생리에 유익한 영향을 미칠 수 있습니다. 고강도 또는 편심성 운동은 이영양성 근육에 손상을 주지만, 몇몇 연구는 최대하 운동이 안전하며 DMD 소년들의 근육 기능 상실을 지연시킬 수 있음을 시사합니다. 잠재력을 시사하는 이러한 탐색적 연구에도 불구하고, 운동에 대한 연구가 부족하며, 이는 DMD 환자에게 안전하고 효과적일 수 있는 특정 운동 처방 매개변수(유형, 강도, 대상 근육군)에 대한 현재 우리의 이해 부족뿐만 아니라 이영양성 근육에 적절하고 충분히 적응을 유도하는 운동 장비에 대한 접근성 부족을 반영합니다. 이 연구의 목적은 최소한의 부작용으로 효과적인 GC 요법을 정의하고, 운동 훈련이 잠재적으로 DMD 소년들의 질병 진행을 지연시키고, 사용 저하의 2차 효과를 역전시키며, 유익한 적응을 유도할 수 있는지 이해하는 것입니다.

목표 1: 저용량(0.75 mg/kg x 2일 프레드니손) 요법이 체중 증가, DMD 근육 병태생리 및 신체 기능에 미치는 12개월간의 영향을 결정합니다. 우리는 표준 매일 요법과 비교하여 주 2회 요법이 체질량 지수에 미치는 영향이 적고, 신체 기능과 근육 지방 분율의 1년 변화에서 동등한 개선이 있을 것이라고 가정합니다.

목표 2: DMD에서 6개월간의 가정 내 중등도 강도 다리 운동 훈련 프로그램이 근육 병태생리 및 신체 기능에 미치는 영향을 결정합니다.