Steroidy dvakrát týdně a cvičení jako terapie DMD

Tato inovativní studie se zaměřuje na vývoj účinné terapeutické strategie zahrnující podávání nízkých dávek glukokortikoidů (GC) dvakrát týdně a cvičebního tréninku pro chlapce s Duchenneovou svalovou dystrofií (DMD), což je v současnosti nevyléčitelné onemocnění charakterizované rychle progredující svalovou slabostí, časnou ztrátou schopnosti chůze a úmrtím. Ačkoli jsou GC jedinou prokázanou léčbou ke snížení fibrózy a oddálení ztráty schopnosti chůze u DMD, chronické denní podávání (které je nejčastěji předepisováno) je spojeno s nežádoucími, často oslabujícími účinky. Jako alternativní dávkovací režim se ukázalo, že užívání pouze o víkendech zachovává výhody a má menší vliv na přibírání na váze a lineární růst, avšak byly použity vysoké dávky a byly spojeny s behaviorálními problémy. Nedávná práce na myších naznačuje, že stejná denní dávka podávaná přerušovaně může být účinná a mít větší vliv na zisk svalové hmoty, síly a odolnosti vůči únavě ve srovnání s denním dávkováním v důsledku rozdílných účinků na signalizační dráhy genové exprese důležité pro remodelaci svalů. Cvičení, které také indukuje signalizační dráhy vedoucí k remodelaci ve zdravém svalu, může příznivě ovlivnit patofyziologii DMD rekrutací kompenzačních drah. Ačkoli jsou vysoká intenzita nebo excentrické akce pro dystrofický sval škodlivé, několik studií naznačuje, že submaximální cvičení je bezpečné a může oddálit ztrátu svalové funkce u chlapců s DMD. Navzdory těmto průzkumným studiím naznačujícím potenciál je nedostatek výzkumu o cvičení, což odráží naše současné nedostatečné porozumění specifickým parametrům předpisu cvičení (typ, intenzita, cílové svalové skupiny), které mohou být bezpečné a účinné pro pacienty s DMD, stejně jako nedostupnost cvičebního vybavení, které by vhodně a dostatečně indukovalo adaptaci v dystrofickém svalu. Cílem této práce je definovat účinný režim GC s minimálními vedlejšími účinky a pochopit, zda může cvičební trénink potenciálně oddálit progresi onemocnění, zvrátit sekundární účinky nečinnosti a vyvolat prospěšné adaptace u chlapců s DMD.

CÍL 1: Určit 12měsíční dopad režimu s nízkou dávkou (0,75 mg/kg x 2 dny prednizonu) na přibírání na váze, patofyziologii svalů DMD a fyzickou funkci. Předpokládáme, že ve srovnání se standardním denním režimem bude mít dvakrát týdně režim menší vliv na index tělesné hmotnosti a stejná zlepšení v roční změně fyzické funkce a podílu svalového tuku.

CÍL 2: Určit dopad 6měsíčního domácího cvičebního tréninkového programu střední intenzity pro nohy na patofyziologii svalů a fyzickou funkci u DMD.