Esteroides duas vezes por semana e exercícios como terapia para DMD

Esta proposta inovadora centra-se no desenvolvimento de uma estratégia terapêutica eficaz que envolve a administração de baixa dose de glucocorticóides (GC) duas vezes por semana e treino de exercício para rapazes afetados pela distrofia muscular de Duchenne (DMD), uma doença atualmente incurável caracterizada por fraqueza muscular progressivamente rápida, perda precoce da capacidade de deambulação e morte. Embora os GC sejam o único tratamento comprovado para reduzir a fibrose e atrasar a perda da capacidade de deambulação na DMD, a administração crónica diária (que é a mais comumente prescrita) está associada a efeitos adversos, muitas vezes debilitantes. Como um regime de dosagem alternativo, o uso apenas ao fim de semana mostrou reter os benefícios e ter menos impacto no ganho de peso e no crescimento linear, no entanto foram usadas doses elevadas e associadas a problemas comportamentais. Trabalhos recentes em ratinhos sugerem que a mesma dose diária administrada de forma transitória pode ser eficaz e ter um maior impacto nos ganhos de massa muscular, força e resistência à fadiga em comparação com a dosagem diária, devido a efeitos diferenciais nas vias de sinalização da expressão genética importantes para a remodelação muscular. O exercício, que também induz vias de sinalização que conduzem à remodelação em músculos saudáveis, pode impactar beneficamente a fisiopatologia da DMD, recrutando vias compensatórias. Embora ações de alta intensidade ou excêntricas sejam prejudiciais para o músculo distrófico, alguns estudos sugerem que o exercício submáximo é seguro e pode atrasar a perda da função muscular em rapazes com DMD. Apesar destes estudos exploratórios sugerirem potencial, há uma escassez de investigação sobre exercício, o que reflete a nossa atual falta de compreensão dos parâmetros específicos de prescrição de exercício (tipo, intensidade, grupos musculares alvo) que podem ser seguros e eficazes para doentes com DMD, bem como a falta de acessibilidade a equipamentos de exercício que induzam adequada e suficientemente a adaptação no músculo distrófico. O objetivo deste trabalho é definir um regime de GC eficaz com efeitos secundários mínimos, e compreender se o treino de exercício pode potencialmente atrasar a progressão da doença, reverter efeitos secundários do desuso e induzir adaptações benéficas em rapazes com DMD.

OBJETIVO 1: Determinar o impacto de 12 meses de um regime de baixa dose (0,75 mg/kg x 2 dias de prednisona) no ganho de peso, fisiopatologia muscular da DMD e função física. Hipotetizamos que, em comparação com o regime diário padrão, um regime duas vezes por semana terá menos impacto no índice de massa corporal, e melhorias iguais na alteração de um ano na função física e fração de gordura muscular.

OBJETIVO 2: Determinar o impacto de um programa de treino de exercício de pernas de intensidade moderada, em casa, de 6 meses, na fisiopatologia muscular e função física na DMD.