Steroider två gånger i veckan och träning som terapi för DMD

Denna innovativa förslag fokuserar på att utveckla en effektiv terapeutisk strategi som innefattar lågdos glukokortikoid (GC) administration två gånger i veckan och träning för pojkar som drabbats av Duchennes muskel dystrofi (DMD), en för närvarande obotlig sjukdom som kännetecknas av snabbt progressiv muskel svaghet, tidig förlust av gångförmåga och död. Medan GC är den enda beprövade behandlingen för att minska fibros och fördröja förlusten av gångförmåga vid DMD, är kronisk daglig administration (som oftast föreskrivs) förknippad med negativa, ofta försvagande effekter. Som ett alternativt doseringsschema visade sig endast helganvändning behålla fördelarna och ha mindre inverkan på viktökning och linjär tillväxt, men höga doser användes och var förknippade med beteendeproblem. Nyligen genomfört arbete på möss tyder på att samma dagliga dos som administreras intermittent kan vara effektiv och ha en större inverkan på ökningar i muskel massa, styrka och motståndskraft mot utmattning jämfört med daglig dosering på grund av olika effekter på genuttryckssignalvägar som är viktiga för muskel ombyggnad. Träning, som också inducerar signalvägar som leder till ombyggnad i frisk muskel, kan gynnsamt påverka DMD:s patofysiologi genom att rekrytera kompensatoriska vägar. Även om hög intensitet eller excentriska rörelser är skadliga för dystrofisk muskel, tyder några studier på att submaximal träning är säker och kan fördröja förlusten av muskel funktion hos pojkar med DMD. Trots dessa utforskande studier som tyder på potential, finns det brist på forskning om träning, vilket återspeglar vår nuvarande brist på förståelse för specifika träningsreceptparametrar (typ, intensitet, målmuskelgrupper) som kan vara säkra och effektiva för patienter med DMD, samt brist på tillgång till träningsutrustning som lämpligt och tillräckligt inducerar anpassning i dystrofisk muskel. Syftet med detta arbete är att definiera ett effektivt GC-regime med minimala biverkningar, och förstå om träning potentiellt kan fördröja sjukdomsförloppet, vända sekundära effekter av inaktivitet, och inducera gynnsamma anpassningar hos pojkar med DMD.

SYFTE 1: Att fastställa 12-månaders effekten av ett lågdos (0.75 mg/kg x 2 dagar av prednisolon) regime på viktökning, DMD muskel patofysiologi och fysisk funktion. Vi hypoteserar att jämfört med standard dagligt regime, kommer ett två gånger i veckan regime ha mindre inverkan på kroppsmassaindex, och lika förbättringar i 1-års förändring i fysisk funktion och muskel fettfraktion.

SYFTE 2: Att fastställa effekten av ett 6-månaders hemmabaserat, måttlig intensitet, ben träningsprogram på muskel patofysiologi och fysisk funktion vid DMD.