DMDの治療としての週2回のステロイドと運動

この革新的な提案は、現在治療法がなく、急速に進行する筋力低下、早期の歩行能力喪失、および死を特徴とするデュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）に罹患した男児に対して、週2回の低用量グルココルチコイド（GC）投与と運動トレーニングを含む効果的な治療戦略の開発に焦点を当てています。 GCはDMDにおける線維症を減少させ歩行能力喪失を遅らせる唯一の実証済み治療法ですが、慢性的な毎日の投与（最も一般的に処方されるもの）は、有害でしばしば衰弱させる影響と関連しています。 代替投与レジメンとして、週末のみの使用は有益性を維持し、体重増加と線形成長への影響が少ないことが示されましたが、高用量が使用され、行動上の問題と関連していました。 マウスでの最近の研究は、同じ1日用量を一時的に投与することが、筋リモデリングに重要な遺伝子発現シグナル伝達経路への異なる影響により、毎日の投与と比較して、筋量、筋力、および疲労抵抗性の向上に対して効果的でより大きな影響を与える可能性があることを示唆しています。 健康な筋肉のリモデリングにつながるシグナル伝達経路を誘導する運動も、代償経路を動員することにより、DMDの病態生理に有益に影響を与える可能性があります。 高強度または遠心性動作は筋ジストロフィー筋に損傷を与えますが、いくつかの研究は、最大下運動が安全であり、DMDの男児における筋機能の喪失を遅らせる可能性があることを示唆しています。 これらの探索的研究が可能性を示唆しているにもかかわらず、運動に関する研究は不足しており、これは、DMD患者にとって安全かつ効果的な特定の運動処方パラメータ（種類、強度、対象筋群）についての現在の理解不足、および筋ジストロフィー筋に適切かつ十分に適応を誘導する運動機器へのアクセス性の欠如を反映しています。 この研究の目的は、副作用が最小限の効果的なGCレジメンを定義し、運動トレーニングがDMDの男児において疾患の進行を潜在的に遅らせ、廃用による二次的影響を逆転させ、有益な適応を誘導できるかどうかを理解することです。

目的1：低用量（0.75 mg/kg x 2日間のプレドニゾン）レジメンが体重増加、DMD筋病態生理、および身体機能に与える12か月間の影響を決定する。 我々は、標準的な毎日のレジメンと比較して、週2回のレジメンが体格指数への影響が少なく、身体機能と筋脂肪率の1年間の変化において同等の改善をもたらすと仮説を立てます。

目的2：DMDにおける筋病態生理および身体機能に対する、6か月間の在宅中強度下肢運動トレーニングプログラムの影響を決定する。