To gange ugentlig steroider og motion som terapi for DMD

Denne innovative forslag fokuserer på at udvikle en effektiv terapeutisk strategi, der involverer lav dosis to gange ugentlig glukokortikoid (GC) administration og motionstræning for drenge påvirket af Duchenne muskeldystrofi (DMD), en i øjeblikket uhelbredelig sygdom karakteriseret ved hurtigt progressiv muskelsvækkelse, tidligt tab af gangfunktion og død. Mens GC er den eneste beviste behandling til at reducere fibrose og forsinke tab af gangfunktion i DMD, er kronisk daglig administration (som er mest almindeligt foreskrevet) forbundet med negative, ofte invaliderende virkninger. Som et alternativt doseringsregime viste kun-weekend-brug sig at bevare fordelene og have mindre indvirkning på vægtøgning og lineær vækst, men der blev brugt høje doser, og det var forbundet med adfærdsproblemer. Nyligt arbejde med mus tyder på, at den samme daglige dosis administreret midlertidigt kan være effektiv og have en større indvirkning på gevinster i muskelmasse, styrke og modstandskraft mod træthed sammenlignet med daglig dosering på grund af forskellige virkninger på genudtrykssignalveje vigtige for muskelremodellering. Motion, som også inducerer signalveje, der fører til remodellering i sund muskel, kan positivt påvirke patofysiologien af DMD ved at rekruttere kompensatoriske veje. Selvom høj intensitet eller excentriske handlinger er skadelige for dystrofisk muskel, antyder et par undersøgelser, at submaximal motion er sikker og kan forsinke tabet af muskelfunktion hos drenge med DMD. På trods af disse eksplorative undersøgelser, der antyder potentiale, er der mangel på forskning om motion, hvilket afspejler vores nuværende mangel på forståelse af specifikke motionsreceptparametre (type, intensitet, mål-muskelgrupper), der kan være sikre og effektive for patienter med DMD, samt mangel på adgang til motionsudstyr, der passende og tilstrækkeligt inducerer tilpasning i dystrofisk muskel. Formålet med dette arbejde er at definere en effektiv GC-regime med minimale bivirkninger og forstå, om motionstræning potentielt kan forsinke sygdomsprogression, vende sekundære effekter af mangel på brug og inducere gavnlige tilpasninger hos drenge med DMD.

MÅL 1: At bestemme den 12-måneders indvirkning af en lav dosis (0,75 mg/kg x 2 dage prednison) regime på vægtøgning, DMD-muskelpatofysiologi og fysisk funktion. Vi formoder, at sammenlignet med det standard daglige regime, vil et to gange ugentligt regime have mindre indvirkning på body mass index og lige store forbedringer i den 1-årige ændring i fysisk funktion og muskel-fedtfraktion.

MÅL 2: At bestemme indvirkningen af et 6-måneders hjemmebaseret, moderat intensitet, ben-motionstræningsprogram på muskelpatofysiologi og fysisk funktion i DMD.