COVID MED-prøve – sammenligning av terapi for sykehusinnlagte pasienter infisert med COVID-19 (COVIDMED)

Selv om en rekke terapeutiske midler har blitt brukt av klinikere for å behandle sykehusinnlagte pasienter med COVID-19, ble ingen systematisk evaluert i kliniske studier på tidspunktet for starten av denne RCT (COVID MED). Siden den gang har deksametason vist seg å redusere dødeligheten og remdesivir for å muligens redusere sykehus-LOS i RECOVERY- og ACTT-II-studiene og andre. Den første gjentakelsen av denne protokollen inkluderte 4 armer, hydroksyklorokin, lopinavir/ritonavir, losartan og placebo basert på antydende effekt og sikkerhet og utbredt empirisk bruk. Den nåværende iterasjonen av COVID MED inkluderer to armer, standardbehandling og losartan vs. standardbehandling og placebo.

Hydroksyklorokin ble opprinnelig inkludert i COVID MED basert på suggestive in vitro-, prekliniske dyredata og tidlige RCT-data, og utbredt empirisk bruk hos sykehusinnlagte pasienter med COVID-19. Lopinavir/ritonavir, et antiretroviralt medikament, viste tvetydig og muligens positiv effekt og sikkerhet i en tidlig pandemisk kinesisk RCT publisert i NEJM. Etter offentlig utgivelse og eventuell publisering av de negative resultatene for hydroksyklorokin og deretter lopinavir/ritonavir, først fra RECOVERY-studien og deretter andre, ble registreringen av COVID MED i disse to armene stoppet og deretter avbrutt permanent. Data fra forsøkspersoner som er registrert i hydroksyklorokin-armen, blir inkorporert i en samlet analyse av RCT-er av Trial Innovation Network.

Losartan, en angiotensin II-reseptorblokker (ARB), har teoretisk fordel ettersom SARSCoV-2 ser ut til å binde seg til lungevev via angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE-2)-reseptorer som kan hemmes av ARB; andre potensielle fordeler har også blitt antatt. Siden den første gjentakelsen av denne protokollen har observasjonsstudier vist at pasienter som allerede tar ACEi/ARB-medisiner ikke har uønskede utfall når disse medikamentene fortsettes i sykehusinnlagte COVID-19-pasienter. Disse dataene har forsterket fortsettelsen av losartan vs. placebo-armene i denne RCT-en som pågår.

Denne pragmatiske adaptive studien fortsetter å sammenligne resultatene hos sykehusinnlagte COVID-19-pasienter behandlet med standardbehandling og losartan vs. standardbehandling og placebo.