COVID MED Trial - Porównanie terapii dla hospitalizowanych pacjentów zakażonych COVID-19 (COVIDMED)

Chociaż klinicyści stosowali szereg środków terapeutycznych do leczenia hospitalizowanych pacjentów z COVID-19, żaden z nich nie był systematycznie oceniany w badaniach klinicznych w momencie rozpoczęcia tego RCT (COVID MED). Od tego czasu wykazano, że deksametazon zmniejsza śmiertelność, a remdesivir prawdopodobnie zmniejsza szpitalny LOS w badaniach RECOVERY i ACTT-II i innych. Początkowa iteracja tego protokołu obejmowała 4 ramiona, hydroksychlorochinę, lopinawir/rytonawir, losartan i placebo w oparciu o sugestywną skuteczność i bezpieczeństwo oraz szerokie zastosowanie empiryczne. Obecna iteracja COVID MED obejmuje dwie grupy, standardową opiekę i losartan w porównaniu ze standardową opieką i placebo.

Hydroksychlorochina została początkowo włączona do COVID MED na podstawie sugestywnych danych in vitro, badań przedklinicznych na zwierzętach i wczesnych RCT oraz powszechnego stosowania empirycznego u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19. Lopinawir/rytonawir, lek przeciwretrowirusowy, wykazał niejednoznaczną i prawdopodobnie pozytywną skuteczność i bezpieczeństwo we wczesnej pandemicznej chińskiej RCT opublikowanej w NEJM. Po publicznym opublikowaniu i ewentualnej publikacji negatywnych wyników dla hydroksychlorochiny, a następnie lopinawiru/rytonawiru, początkowo z badania RECOVERY, a następnie innych, rejestracja do COVID MED w tych dwóch ramionach została wstrzymana, a następnie zakończona na stałe. Dane od pacjentów włączonych do ramienia hydroksychlorochiny są włączane do zbiorczej analizy RCT przez Trial Innovation Network.

Losartan, bloker receptora angiotensyny II (ARB), przynosi teoretyczne korzyści, ponieważ wydaje się, że SARSCoV-2 wiąże się z tkanką płuc poprzez receptory enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE-2), które mogą być hamowane przez ARB; postawiono również hipotezę o innych potencjalnych korzyściach. Od czasu początkowej iteracji tego protokołu badania obserwacyjne wykazały, że pacjenci już przyjmujący leki ACEi/ARB nie mają niekorzystnych wyników, gdy te leki są kontynuowane u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19. Dane te wzmocniły kontynuację grup losartanu i placebo tego RCT, które są w toku.

To pragmatyczne, adaptacyjne badanie nadal porównuje wyniki u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 leczonych standardową opieką i losartanem w porównaniu ze standardową opieką i placebo.