Испытание COVID MED — сравнение терапии для госпитализированных пациентов, инфицированных COVID-19 (COVIDMED)

Хотя клиницисты использовали ряд терапевтических средств для лечения госпитализированных пациентов с COVID-19, ни одно из них не подвергалось систематической оценке в клинических испытаниях на момент начала этого РКИ (COVID MED). С тех пор было показано, что дексаметазон снижает смертность, а ремдесивир, возможно, снижает выживаемость в больнице в исследованиях RECOVERY, ACTT-II и других. Первоначальная итерация этого протокола включала 4 группы, гидроксихлорохин, лопинавир/ритонавир, лозартан и плацебо, исходя из предполагаемой эффективности и безопасности и широкого эмпирического использования. Текущая итерация COVID MED включает две группы: стандарт лечения и лозартан по сравнению со стандартом лечения и плацебо.

Гидроксихлорохин был первоначально включен в COVID MED на основании предположительных данных in vitro, доклинических исследований на животных и ранних РКИ, а также широкого эмпирического применения у госпитализированных пациентов с COVID-19. Лопинавир/ритонавир, антиретровирусный препарат, показал сомнительную и, возможно, положительную эффективность и безопасность в раннем китайском РКИ, посвященном пандемии, опубликованном в NEJM. После публичного обнародования и возможной публикации отрицательных результатов для гидроксихлорохина, а затем для лопинавира/ритонавира, сначала из исследования RECOVERY, а затем других, регистрация в COVID MED в этих двух группах была приостановлена, а затем прекращена навсегда. Данные субъектов, включенных в группу гидроксихлорохина, включаются в объединенный анализ РКИ Trial Innovation Network.

Лозартан, блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА), имеет теоретические преимущества, поскольку SARSCoV-2, по-видимому, связывается с тканью легких через рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2 (АПФ-2), которые могут ингибироваться БРА; были выдвинуты гипотезы и о других потенциальных преимуществах. С момента первоначальной версии этого протокола обсервационные исследования показали, что у пациентов, уже принимающих препараты ингибиторов АПФ/БРА, не было неблагоприятных исходов, когда эти препараты продолжались у госпитализированных пациентов с COVID-19. Эти данные подкрепляют продолжение исследований лозартана по сравнению с плацебо в этом РКИ, которые продолжаются.

Это прагматичное адаптивное исследование продолжает сравнивать исходы у госпитализированных пациентов с COVID-19, получавших стандартную помощь и лозартан, по сравнению со стандартной терапией и плацебо.