COVID MED-försök - Jämförelse av terapi för sjukhuspatienter infekterade med covid-19 (COVIDMED)

Även om ett antal terapier har använts av kliniker för att behandla inlagda patienter med COVID-19, utvärderades ingen systematiskt i kliniska prövningar vid tidpunkten för början av denna RCT (COVID MED). Sedan dess har dexametason visat sig minska dödligheten och remdesivir för att möjligen minska sjukhusets LOS i RECOVERY- och ACTT-II-studierna och andra. Den initiala iterationen av detta protokoll inkluderade 4 armar, hydroxiklorokin, lopinavir/ritonavir, losartan och placebo baserat på suggestiv effekt och säkerhet och utbredd empirisk användning. Den nuvarande iterationen av COVID MED inkluderar två armar, standardvård och losartan jämfört med standardvård och placebo.

Hydroxyklorokin inkluderades initialt i COVID MED baserat på suggestiva in vitro-, prekliniska och tidiga RCT-data från djur, och utbredd empirisk användning hos sjukhuspatienter med COVID-19. Lopinavir/ritonavir, ett antiretroviralt läkemedel, visade tvetydig och möjligen positiv effekt och säkerhet i en tidig pandemisk kinesisk RCT publicerad i NEJM. Efter offentlig publicering och eventuell publicering av de negativa resultaten för hydroxiklorokin och sedan lopinavir/ritonavir initialt från RECOVERY-studien och sedan andra, stoppades inskrivningen av COVID MED i dessa två armar och avbröts sedan permanent. Data från försökspersoner som är inskrivna i hydroxiklorokinarmen införlivas i en poolad analys av RCT av Trial Innovation Network.

Losartan, en angiotensin II-receptorblockerare (ARB), har teoretiska fördelar eftersom SARSCoV-2 verkar binda till lungvävnad via angiotensin-konverterande enzym 2 (ACE-2)-receptorer som kan hämmas av ARB; andra potentiella fördelar har också antagits. Sedan den första upprepningen av detta protokoll har observationsstudier visat att patienter som redan tar ACEi/ARB-läkemedel inte har negativa resultat när dessa läkemedel fortsätter hos inlagda covid-19-patienter. Dessa data har förstärkt fortsättningen av losartan vs placebo-armarna i denna RCT som pågår.

Denna pragmatiska adaptiva studie fortsätter att jämföra resultatet hos sjukhusinlagda covid-19-patienter som behandlats med standardvård och losartan jämfört med standardvård och placebo.