COVID-MED-Studie – Vergleich von Therapeutika für Krankenhauspatienten, die mit COVID-19 infiziert sind (COVIDMED)

Obwohl eine Reihe von Therapeutika von Ärzten zur Behandlung von Krankenhauspatienten mit COVID-19 eingesetzt wurden, wurde zum Zeitpunkt des Beginns dieser RCT (COVID MED) keines systematisch in klinischen Studien untersucht. Seitdem hat sich gezeigt, dass Dexamethason die Sterblichkeit verringert und Remdesivir möglicherweise die Krankenhausaufenthaltsdauer in den Studien RECOVERY und ACTT-II und anderen verringert. Die erste Iteration dieses Protokolls umfasste 4 Arme, Hydroxychloroquin, Lopinavir/Ritonavir, Losartan und Placebo, basierend auf suggerierender Wirksamkeit und Sicherheit und weit verbreiteter empirischer Anwendung. Die aktuelle Iteration von COVID MED umfasst zwei Arme, Standardbehandlung und Losartan im Vergleich zu Standardbehandlung und Placebo.

Hydroxychloroquin wurde ursprünglich in COVID MED aufgenommen, basierend auf suggestiven In-vitro-Daten, präklinischen Tierversuchen und frühen RCT-Daten und einer weit verbreiteten empirischen Anwendung bei Krankenhauspatienten mit COVID-19. Lopinavir/Ritonavir, ein antiretrovirales Medikament, zeigte zweideutige und möglicherweise positive Wirksamkeit und Sicherheit in einer frühen pandemischen chinesischen RCT, die in NEJM veröffentlicht wurde. Nach der Veröffentlichung und eventuellen Veröffentlichung der negativen Ergebnisse für Hydroxychloroquin und dann Lopinavir/Ritonavir, zunächst aus der RECOVERY-Studie und dann aus anderen, wurde die Aufnahme in COVID MED in diesen beiden Armen gestoppt und dann dauerhaft eingestellt. Daten von Probanden, die in den Hydroxychloroquin-Arm aufgenommen wurden, werden in eine gepoolte Analyse von RCTs durch das Trial Innovation Network aufgenommen.

Losartan, ein Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB), hat theoretischen Nutzen, da SARSCoV-2 anscheinend über ACE-2-Rezeptoren (Angiotensin-Converting Enzyme 2) an Lungengewebe bindet, die möglicherweise durch ARBs gehemmt werden; andere potenzielle Vorteile wurden ebenfalls angenommen. Seit der ersten Iteration dieses Protokolls haben Beobachtungsstudien gezeigt, dass Patienten, die bereits ACEi/ARB-Medikamente einnehmen, keine Nebenwirkungen haben, wenn diese Medikamente bei hospitalisierten COVID-19-Patienten fortgesetzt werden. Diese Daten haben die Fortsetzung der Losartan vs. Placebo-Arme dieser RCT, die noch laufen, bestätigt.

Diese pragmatische adaptive Studie vergleicht weiterhin die Ergebnisse bei hospitalisierten COVID-19-Patienten, die mit Standardbehandlung und Losartan behandelt wurden, mit Standardbehandlung und Placebo.