Palbociclib, Trastuzumab, Pyrotinib og Fulvestrant behandling hos pasienter med hjernemetastaser fra ER/PR positiv, HER-2 positiv brystkreft: En multisenter, prospektiv studie i Kina

Inklusjonskriterier

1. Alder over 18 år
2. Kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre
3. Histologisk bekreftet ER/PR-positiv, HER2-positiv metastatisk brystkreft (ER/PR≥1 % av IHC; HER-2 3+ ved immunhistokjemi (IHC); hvis IHC-score på 2, må fluorescens in situ hybridisering (FISH)-forholdet være større enn 2,0; hvis FISH er mindre enn 2,0, må HER2 kopinummer være større enn 6; MERK: Hjernelesjoner er ikke nødvendig for å ha patologisk bekreftelse)
4. Pasienter må ha en forventet levealder på minst 12 uker ved registreringstidspunktet
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus >= 2
6. Målbar sykdom i hjernen, definert som minst 1 lesjon som måler >= 10 mm på MR ved registreringstidspunktet
7. Hvis pasienter tar kortikosteroider, må de ha vært på en stabil eller avtagende dose >= 5 dager før de fikk sin baseline gadolinium (Gd)-magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen; denne MR-en skal oppnås innen 28 dager etter registrering; MERK: Hvis pasienten trenger eskalering av steroider før terapi, eller er på ustabile doser av steroider, er de ikke kvalifisert
8. Pasienter som har en historie med overfølsomhetsreaksjon på en av forbindelsene eller inkorporerte stoffer som brukes i denne protokollen; OG/ELLER pasienter som tidligere har vært utsatt for fulvestrant-, everolimus-, pyrotinib- eller CDK4/6-hemmere og som har hatt sykdomsprogresjon under behandlingen, er ikke kvalifisert.
9. Pasienter må ikke ha fått systemisk behandling innen 2 uker etter oppstart av palbociclib; MERK: For pasienter på trastuzumab kan de forbli på stoffet; ingen pause eller utvaskingsperiode nødvendig
10. Pasienter må vise tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon innen 14 dager før registrering, definert som:
11. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (støtte for vekstfaktor er tillatt)
12. Blodplater >= 50 000/mm^3 (kan nås ved transfusjon)
13. Hemoglobin >= 10 gm/dl (kan nås ved transfusjon)
14. Glutamat pyruvat transaminase (GPT)/glutamat oksaloacetat transaminase (GOT) < 3 x øvre normalgrense (ULN) (eller < 5 x ULN i tilfelle levermetastase)
15. Bilirubin < 3 x ULN (eller < 5 x ULN ved levermetastaser)
16. Kreatinin < 1,5 x ULN
17. Kvinner i fertil alder må ha en serumgraviditetstest innen 7 dager før påmelding, og resultatet skal være negativt, og er villige til å bruke et medisinsk anerkjent høyeffektivt prevensjonsmiddel i løpet av studieperioden og innen 1 år etter siste administrasjon av studien legemiddel.
18. Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
19. Har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)
20. Kvinnelige pasienter må ha en negativ uringraviditetstest innen 7 dager før registrering; hvis urintesten er positiv, bør den følges av serumgraviditetstest
21. Pasienter må signere et informert samtykke før registrering og før de gjennomgår noen studiespesifikke prosedyrer som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien
22. Pasienten må ha evnen til å oppfylle alle studiekrav

Eksklusjonskriterier

1. Ethvert ukontrollert nevrologisk symptom tilskrevet CNS-metastaser
2. Hjernemetastaser må ikke være forestående herniering eller andre betydelige vasogene ødem som krever økende steroiddoser; lesjoner må ikke ha oppriktig blødning
3. Pasienter med leptomeningeal sykdom er ikke kvalifisert for deltakelse
4. Pasienter har blitt behandlet med WBRT. Den valgte intrakranielle mållesjonen har fått lokal behandling (kirurgisk reseksjon eller SRS). Akutte effekter relatert til kirurgi eller SRS har ikke kommet seg
5. Eventuelle betydelige medisinske sykdommer eller infeksjoner som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen, er ikke kvalifisert for deltakelse
6. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv status
7. Kjent aktiv hepatitt B og/eller C
8. Pasienter som har en historie med overfølsomhetsreaksjon på en av forbindelsene eller inkorporerte stoffer som brukes i denne protokollen; OG/ELLER pasienter som tidligere har vært utsatt for forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som palbociclib eller lapatinibpyrotinib og PD under behandling, er ikke kvalifisert.
9. Pasienter som behandles med andre eksperimentelle midler/kliniske studier er ikke kvalifisert for deltakelse; hvis pasienten er på et undersøkelsesmiddel, er en utvaskingsperiode på minimum 2 uker før registrering obligatorisk for at pasienten skal være kvalifisert for studien
10. Manglende evne til å svelge kapsler, malabsorpsjonssyndrom eller gastrointestinal sykdom som alvorlig påvirker absorpsjonen av studiemedisiner, større reseksjon av mage eller tynntarm, eller gastrisk bypass-prosedyre
11. Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:
12. Pågående eller aktiv infeksjon som krever systemisk behandling
13. Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
14. Ustabil angina pectoris
15. Hjertearytmi: unntatt atrieflimmer (AF) og supraventrikulær takykardi (SVT) som kontrolleres av medisiner
16. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
17. Enhver annen sykdom eller tilstand som behandlende etterforsker mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter