Léčba palbociklibem, trastuzumabem, pyrotinibem a fulvestrantem u pacientů s mozkovými metastázami z ER/PR pozitivního, HER-2 pozitivního karcinomu prsu: multicentrická, prospektivní studie v Číně

Kritéria pro zařazení

1. Věk vyšší než 18 let
2. Pacientky ve věku 18 let nebo starší
3. Histologicky potvrzený ER/PR pozitivní, HER2-pozitivní metastatický karcinom prsu (ER/PR≥1 % podle IHC; HER-2 3+ podle imunohistochemie (IHC); je-li IHC skóre 2, musí být poměr fluorescenční in situ hybridizace (FISH) větší než 2,0; pokud je FISH menší než 2,0, počet kopií HER2 musí být větší než 6; POZNÁMKA: Mozkové léze nemusí mít patologické potvrzení)
4. Pacienti musí mít v době registrace předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
6. Měřitelné onemocnění mozku, definované jako alespoň 1 léze měřící >= 10 mm na MRI v době registrace
7. Pokud pacienti užívají kortikosteroidy, musí být na stabilní nebo snižující se dávce >= 5 dní před získáním výchozího zobrazení mozku pomocí magnetické rezonance gadolinia (Gd) (MRI); toto MRI je třeba získat do 28 dnů od registrace; POZNÁMKA: Pokud pacient potřebuje před léčbou zvýšit dávku steroidů nebo je na nestabilních dávkách steroidů, není vhodný
8. Pacienti, kteří mají v anamnéze hypersenzitivní reakci na jednu ze sloučenin nebo začleněných látek používaných v tomto protokolu; A/NEBO pacienti, kteří byli předtím vystaveni fulvestrantu, everolimu, pyrotinibu nebo inhibitorům CDK4/6 a u nichž došlo během léčby k progresi onemocnění, nejsou vhodní.
9. Pacienti nesmí dostat systémovou léčbu do 2 týdnů od zahájení palbociklibu; POZNÁMKA: Pacienti užívající trastuzumab mohou na léku zůstat; není vyžadována přestávka ani doba vymývání
10. Pacienti musí vykazovat adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin během 14 dnů před registrací, definovanou jako:
11. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/mm^3 (podpora růstového faktoru je povolena)
12. Krevní destičky >= 50 000/mm^3 (lze dosáhnout transfuzí)
13. Hemoglobin >= 10 g/dl (lze dosáhnout transfuzí)
14. Glutamát pyruvát transamináza (GPT)/glutamát oxaloacetát transamináza (GOT) < 3 x horní hranice normálu (ULN) (nebo < 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
15. Bilirubin < 3 x ULN (nebo < 5 x ULN v případě jaterních metastáz)
16. Kreatinin < 1,5 x ULN
17. Ženy ve fertilním věku musí mít sérový těhotenský test do 7 dnů před zařazením a výsledek by měl být negativní a jsou ochotny používat lékařsky uznávanou vysoce účinnou antikoncepci během období studie a do 1 roku po posledním podání studie lék.
18. Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
19. Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)
20. Pacientky musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před registrací; pokud je test moči pozitivní, měl by následovat těhotenský test v séru
21. Pacienti musí před registrací a před absolvováním jakýchkoli postupů specifických pro studii podepsat informovaný souhlas, což znamená, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.
22. Pacient musí být schopen splnit všechny požadavky studie

Kritéria vyloučení

1. Jakýkoli nekontrolovaný neurologický symptom připisovaný metastázám do CNS
2. Mozkové metastázy nesmí představovat hrozící herniaci nebo jiný významný vazogenní edém vyžadující zvýšení dávek steroidů; léze nesmí mít zjevné krvácení
3. Pacienti s leptomeningeálním onemocněním nejsou způsobilí k účasti
4. Pacienti byli léčeni WBRT. Vybraná intrakraniální cílová léze byla lokálně ošetřena (chirurgická resekce nebo SRS). Akutní účinky související s operací nebo SRS se nezotavily
5. Jakákoli závažná onemocnění nebo infekce, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozily schopnost pacienta tolerovat tuto terapii, nejsou způsobilé k účasti.
6. Známý pozitivní stav na virus lidské imunodeficience (HIV).
7. Známá aktivní hepatitida B a/nebo C
8. Pacienti, kteří mají v anamnéze hypersenzitivní reakci na jednu ze sloučenin nebo začleněných látek používaných v tomto protokolu; A/NEBO pacienti, kteří byli předtím vystaveni sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako palbociclib nebo lapatinibpyrotinib a PD během léčby, nejsou způsobilí.
9. Pacienti léčení jakýmikoli jinými experimentálními činidly/klinickými studiemi nejsou způsobilí k účasti; je-li pacient na jakékoli hodnocené látce, je pro pacienta, aby byl způsobilý pro studii, povinné vymývací období minimálně 2 týdny před registrací
10. Neschopnost spolknout tobolky, malabsorpční syndrom nebo gastrointestinální onemocnění, které vážně ovlivňuje vstřebávání studovaných léků, velká resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo procedura bypassu žaludku
11. Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilí:
12. Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
13. Symptomatické městnavé srdeční selhání
14. Nestabilní angina pectoris
15. Srdeční arytmie: kromě fibrilace síní (AF) a supraventrikulární tachykardie (SVT), které jsou kontrolovány léky
16. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
17. Jakákoli jiná nemoc nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušovaly dodržování studie nebo by ohrozily bezpečnost pacienta nebo koncové body studie