Behandeling met palbociclib, trastuzumab, pyrotinib en fulvestrant bij patiënten met hersenmetastasen van ER/PR-positieve, HER-2-positieve borstkanker: een prospectieve studie in meerdere centra in China

Inclusiecriteria

1. Leeftijd ouder dan 18 jaar
2. Vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
3. Histologisch bevestigde ER/PR-positieve, HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker (ER/PR≥1% door IHC; HER-2 3+ door immunohistochemie (IHC); als IHC-score van 2, moet de verhouding fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) groter dan 2,0; als FISH kleiner is dan 2,0, moet het aantal HER2-kopieën groter zijn dan 6; OPMERKING: Hersenlaesies hoeven geen pathologische bevestiging te hebben)
4. Patiënten moeten op het moment van registratie een levensverwachting van ten minste 12 weken hebben
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus >= 2
6. Meetbare ziekte in de hersenen, gedefinieerd als ten minste 1 laesie van >= 10 mm op MRI op het moment van registratie
7. Als patiënten corticosteroïden gebruiken, moeten ze een stabiele of afnemende dosis hebben gehad >= 5 dagen voorafgaand aan het verkrijgen van hun baseline gadolinium (Gd)-magnetic resonance imaging (MRI) van de hersenen; deze MRI moet binnen 28 dagen na aanmelding worden verkregen; OPMERKING: Als de patiënt voorafgaand aan de therapie escalatie van steroïden nodig heeft, of onstabiele doses steroïden gebruikt, komt hij niet in aanmerking
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op een van de verbindingen of opgenomen stoffen die in dit protocol worden gebruikt; EN/OF patiënten die eerder zijn blootgesteld aan fulvestrant, everolimus, pyrotinib of CDK4/6-remmers en ziekteprogressie vertoonden tijdens de behandeling komen niet in aanmerking.
9. Patiënten mogen binnen 2 weken na het starten met palbociclib geen systemische therapie hebben gekregen; OPMERKING: patiënten die trastuzumab gebruiken, kunnen het medicijn blijven gebruiken; geen pauze of uitwasperiode vereist
10. Patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie vertonen, gedefinieerd als:
11. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3 (groeifactorondersteuning is toegestaan)
12. Bloedplaatjes >= 50.000/mm^3 (kan worden bereikt door transfusie)
13. Hemoglobine >= 10 gm/dl (kan worden bereikt door transfusie)
14. Glutamaatpyruvaattransaminase (GPT)/glutamaatoxaalacetaattransaminase (GOT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN) (of < 5 x ULN in geval van levermetastase)
15. Bilirubine < 3 x ULN (of < 5 x ULN bij levermetastasen)
16. Creatinine < 1,5 x ULN
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór inschrijving een serumzwangerschapstest ondergaan, en het resultaat moet negatief zijn, en zijn bereid om een ​​medisch erkend hoogrenderend anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 1 jaar na de laatste toediening van het onderzoek medicijn.
18. Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
19. Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)
20. Vrouwelijke patiënten moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve urine-zwangerschapstest hebben; als de urinetest positief is, moet deze worden gevolgd door een serumzwangerschapstest
21. Patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen voorafgaand aan de registratie en voordat ze studiespecifieke procedures ondergaan, waaruit blijkt dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van dit onderzoek
22. De patiënt moet in staat zijn om aan alle studievereisten te voldoen

Uitsluitingscriteria

1. Elk ongecontroleerd neurologisch symptoom dat wordt toegeschreven aan CZS-metastasen
2. Hersenmetastasen mogen geen dreigende hernia of ander significant vasogeen oedeem zijn waarvoor toenemende doses steroïden nodig zijn; laesies mogen geen openlijke bloeding hebben
3. Patiënten met leptomeningeale ziekte komen niet in aanmerking voor deelname
4. Patiënten zijn behandeld met WBRT. De geselecteerde intracraniale doellaesie heeft een lokale behandeling ondergaan (chirurgische resectie of SRS). Acute effecten gerelateerd aan een operatie of SRS zijn niet hersteld
5. Elke significante medische ziekte of infectie die, naar de mening van de onderzoeker, niet voldoende onder controle kan worden gehouden met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zou brengen, komt niet in aanmerking voor deelname
6. Bekende positieve status van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
7. Bekende actieve hepatitis B en/of C
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op een van de verbindingen of opgenomen stoffen die in dit protocol worden gebruikt; EN/OF patiënten die eerder tijdens de behandeling zijn blootgesteld aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als palbociclib of lapatinibpyrotinib en PD, komen niet in aanmerking.
9. Patiënten die worden behandeld met andere experimentele middelen/klinische proeven komen niet in aanmerking voor deelname; als de patiënt een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt, is een wash-outperiode van minimaal 2 weken voorafgaand aan registratie verplicht om in aanmerking te komen voor het onderzoek
10. Onvermogen om capsules door te slikken, malabsorptiesyndroom of gastro-intestinale aandoening die de absorptie van onderzoeksgeneesmiddelen ernstig beïnvloedt, grote resectie van de maag of dunne darm, of maagbypassprocedure
11. Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:
12. Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist
13. Symptomatisch congestief hartfalen
14. Instabiele angina pectoris
15. Hartritmestoornissen: behalve atriumfibrilleren (AF) en supraventriculaire tachycardie (SVT) die onder controle worden gehouden door medicatie
16. Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
17. Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen