Palbociclib, Trastuzumab, Pyrotinib och Fulvestrant Behandling hos patienter med hjärnmetastaser från ER/PR positiv, HER-2 positiv bröstcancer: en multicenter, prospektiv studie i Kina

Inklusionskriterier

1. Ålder över 18 år
2. Kvinnliga patienter i åldern 18 år eller äldre
3. Histologiskt bekräftad ER/PR-positiv, HER2-positiv metastaserande bröstcancer (ER/PR≥1 % av IHC; HER-2 3+ genom immunhistokemi (IHC); om IHC-poängen är 2 måste fluorescens-in situ-hybridiseringsförhållandet (FISH) vara större än 2,0; om FISH mindre än 2,0 måste antalet HER2-kopior vara större än 6; OBS: Hjärnlesioner behöver inte ha patologisk bekräftelse)
4. Patienter måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor vid registreringstillfället
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus >= 2
6. Mätbar sjukdom i hjärnan, definierad som minst 1 lesion som mäter >= 10 mm på MRT vid registreringstillfället
7. Om patienterna tar kortikosteroider måste de ha haft en stabil eller minskande dos >= 5 dagar innan de erhöll sin baslinje gadolinium (Gd)-magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan; denna MRT ska erhållas inom 28 dagar efter registreringen; OBS: Om patienten behöver eskalering av steroider före terapin, eller är på instabila doser av steroider, är de inte kvalificerade
8. Patienter som har en historia av överkänslighetsreaktioner mot en av föreningarna eller ingående substanser som används i detta protokoll; OCH/ELLER-patienter som tidigare har exponerats för fulvestrant-, everolimus-, pyrotinib- eller CDK4/6-hämmare och haft en sjukdomsprogression under behandlingen är inte kvalificerade.
9. Patienter får inte ha fått systemisk behandling inom 2 veckor efter påbörjad palbociclib; OBS: För patienter på trastuzumab kan de stanna kvar på läkemedlet; ingen paus eller tvättperiod krävs
10. Patienter måste uppvisa adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion inom 14 dagar före registreringen, definierat som:
11. Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 000/mm^3 (stöd för tillväxtfaktor är tillåtet)
12. Trombocyter >= 50 000/mm^3 (kan nås genom transfusion)
13. Hemoglobin >= 10 gm/dl (kan nås genom transfusion)
14. Glutamatpyruvattransaminas (GPT)/glutamatoxaloacetattransaminas (GOT) < 3 x övre normalgräns (ULN) (eller < 5 x ULN vid levermetastaser)
15. Bilirubin < 3 x ULN (eller < 5 x ULN vid levermetastaser)
16. Kreatinin < 1,5 x ULN
17. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett serumgraviditetstest inom 7 dagar före inskrivningen, och resultatet ska vara negativt, och är villiga att använda ett medicinskt erkänt högeffektivt preventivmedel under studieperioden och inom 1 år efter den senaste administreringen av studien läkemedel.
18. Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
19. Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)
20. Kvinnliga patienter måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 7 dagar före registrering; om urintestet är positivt bör det följas av ett serumgraviditetstest
21. Patienter måste underteckna ett informerat samtycke före registrering och innan de genomgår några studiespecifika procedurer som indikerar att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär
22. Patienten måste ha förmågan att uppfylla alla studiekrav

Exklusions kriterier

1. Alla okontrollerade neurologiska symptom som tillskrivs CNS-metastaser
2. Hjärnmetastaser får inte vara förestående bråck eller annat signifikant vasogent ödem som kräver ökande steroiddoser; lesioner får inte ha uppriktig blödning
3. Patienter med leptomeningeal sjukdom är inte berättigade till deltagande
4. Patienter har behandlats med WBRT. Den valda intrakraniella målskadan har fått lokal behandling (kirurgisk resektion eller SRS). Akuta effekter relaterade till operation eller SRS har inte återhämtat sig
5. Alla betydande medicinska sjukdomar eller infektioner som, enligt utredarens åsikt, inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi är inte kvalificerade för deltagande
6. Känd human immunbristvirus (HIV) positiv status
7. Känd aktiv hepatit B och/eller C
8. Patienter som har en historia av överkänslighetsreaktioner mot en av föreningarna eller ingående substanser som används i detta protokoll; OCH/ELLER-patienter som tidigare har exponerats för föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som palbociclib eller lapatinibpyrotinib och PD under behandlingen är inte berättigade.
9. Patienter som behandlas med andra experimentella medel/kliniska prövningar är inte kvalificerade för deltagande; om patienten är på något undersökningsmedel är en uttvättningsperiod på minst 2 veckor före registreringen obligatorisk för att patienten ska vara berättigad till studien
10. Oförmåga att svälja kapslar, malabsorptionssyndrom eller gastrointestinala sjukdomar som allvarligt påverkar absorptionen av studieläkemedel, större resektion av mage eller tunntarm eller gastric bypass-procedur
11. Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:
12. Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling
13. Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
14. Instabil angina pectoris
15. Hjärtarytmi: förutom förmaksflimmer (AF) och supraventrikulär takykardi (SVT) som kontrolleras av medicinering
16. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
17. Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studieöverensstämmelsen eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat