Leczenie palbocyklibem, trastuzumabem, pirotynibem i fulwestrantem u pacjentów z przerzutami do mózgu z raka piersi z dodatnim ER/PR i HER-2 dodatnim: wieloośrodkowe, prospektywne badanie w Chinach

Kryteria przyjęcia

1. Wiek powyżej 18 lat
2. Kobiety w wieku 18 lat lub starsze
3. Histologicznie potwierdzony ER/PR-dodatni, HER2-dodatni rak piersi z przerzutami (ER/PR≥1% w IHC; HER-2 3+ w badaniu immunohistochemicznym (IHC); jeśli wynik IHC wynosi 2, współczynnik fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) musi być większy niż 2,0; jeśli FISH mniejszy niż 2,0, liczba kopii HER2 musi być większa niż 6; UWAGA: Zmiany w mózgu nie muszą mieć potwierdzenia patologicznego)
4. Oczekiwana długość życia pacjentów w momencie rejestracji musi wynosić co najmniej 12 tygodni
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
6. Mierzalna choroba mózgu, zdefiniowana jako co najmniej 1 zmiana mierząca >= 10 mm w MRI w momencie rejestracji
7. Jeśli pacjenci otrzymują kortykosteroidy, muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę >= 5 dni przed wykonaniem wyjściowego obrazowania mózgu metodą rezonansu magnetycznego (Gd) z zastosowaniem gadolinu; ten MRI należy wykonać w ciągu 28 dni od rejestracji; UWAGA: Jeśli pacjent wymaga eskalacji sterydów przed terapią lub przyjmuje niestabilne dawki sterydów, nie kwalifikuje się
8. Pacjenci, u których w przeszłości występowała reakcja nadwrażliwości na jeden ze związków lub substancji włączonych w niniejszy protokół; Pacjenci ORAZ/LUB, którzy mieli wcześniej kontakt z fulwestrantem, ewerolimusem, pirotynibem lub inhibitorami CDK4/6 i u których wystąpiła progresja choroby podczas leczenia, nie kwalifikują się.
9. Pacjenci nie mogli otrzymywać leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia palbocyklibem; UWAGA: Pacjenci przyjmujący trastuzumab mogą pozostać na leku; nie jest wymagana przerwa ani okres wymywania
10. Pacjenci muszą wykazywać odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek w ciągu 14 dni przed rejestracją, zdefiniowaną jako:
11. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (dozwolone jest wspomaganie czynnikiem wzrostu)
12. Płytki >= 50 000/mm^3 (można osiągnąć przez transfuzję)
13. Hemoglobina >= 10 gm/dl (można osiągnąć przez transfuzję)
14. Transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (GPT)/transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa (GOT) < 3 x górna granica normy (GGN) (lub < 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
15. Bilirubina < 3 x GGN (lub < 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
16. Kreatynina < 1,5 x GGN
17. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wykonać test ciążowy z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem, a wynik powinien być negatywny, i są chętne do stosowania medycznie uznanej antykoncepcji o wysokiej skuteczności w okresie badania i w ciągu 1 roku po ostatnim podaniu badania lek.
18. Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
19. Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)
20. Pacjentki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją; jeśli test moczu jest pozytywny, należy po nim wykonać test ciążowy z surowicy
21. Pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę przed rejestracją i przed poddaniem się jakimkolwiek procedurom związanym z badaniem, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania
22. Pacjent musi być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania

Kryteria wyłączenia

1. Każdy niekontrolowany objaw neurologiczny przypisywany przerzutom do OUN
2. Przerzuty do mózgu nie mogą grozić przepukliną lub innym znaczącym obrzękiem naczyniopochodnym wymagającym zwiększania dawek steroidów; zmiany nie mogą mieć otwartego krwotoku
3. Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych nie kwalifikują się do udziału
4. Pacjenci byli leczeni metodą WBRT. Wybrana docelowa zmiana wewnątrzczaszkowa została leczona miejscowo (resekcja chirurgiczna lub SRS). Ostre efekty związane z operacją lub SRS nie ustąpiły
5. Wszelkie istotne choroby medyczne lub infekcje, które zdaniem badacza nie mogą być odpowiednio kontrolowane za pomocą odpowiedniej terapii lub mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii, nie kwalifikują się do udziału
6. Znany pozytywny status ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
7. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B i/lub C
8. Pacjenci, u których w przeszłości występowała reakcja nadwrażliwości na jeden ze związków lub substancji włączonych w niniejszy protokół; Pacjenci ORAZ/LUB, którzy byli wcześniej narażeni na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do palbocyklibu lub lapatynibpirotynibu i PD podczas leczenia, nie kwalifikują się.
9. Pacjenci leczeni innymi środkami eksperymentalnymi/próbami klinicznymi nie kwalifikują się do udziału; jeśli pacjent jest na jakimkolwiek badanym leku, okres wymywania wynoszący co najmniej 2 tygodnie przed rejestracją jest obowiązkowy, aby pacjent mógł zostać zakwalifikowany do badania
10. Niezdolność do połykania kapsułek, zespół złego wchłaniania lub choroba żołądkowo-jelitowa, która poważnie wpływa na wchłanianie badanych leków, duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub zabieg pomostowania żołądka
11. Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:
12. Trwająca lub aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
13. Objawowa zastoinowa niewydolność serca
14. Niestabilna dusznica bolesna
15. Zaburzenia rytmu serca: z wyjątkiem migotania przedsionków (AF) i częstoskurczu nadkomorowego (SVT), które są kontrolowane lekami
16. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
17. Wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócić zgodność badania lub zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania