Tratamiento con palbociclib, trastuzumab, pirotinib y fulvestrant en pacientes con metástasis cerebral de cáncer de mama positivo para ER/PR y positivo para HER-2: un estudio prospectivo multicéntrico en China

Criterios de inclusión

1. Edad mayor de 18 años
2. Pacientes mujeres de 18 años o más
3. Cáncer de mama metastásico positivo para HER2 y ER/PR positivo confirmado histológicamente (ER/PR≥1 % por IHC; HER-2 3+ por inmunohistoquímica (IHC); si la puntuación de IHC es de 2, la proporción de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) debe ser superior a 2,0; si FISH es inferior a 2,0, el número de copias de HER2 debe ser superior a 6; NOTA: no es necesario que las lesiones cerebrales tengan confirmación patológica)
4. Los pacientes deben tener una expectativa de vida de al menos 12 semanas al momento del registro
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) >= 2
6. Enfermedad medible en el cerebro, definida como al menos 1 lesión que mide >= 10 mm en la resonancia magnética en el momento del registro
7. Si los pacientes toman corticosteroides, deben haber estado en una dosis estable o decreciente >= 5 días antes de obtener su imagen de resonancia magnética (IRM) del cerebro con gadolinio (Gd) inicial; esta resonancia magnética debe obtenerse dentro de los 28 días posteriores al registro; NOTA: Si el paciente necesita una escalada de esteroides antes de la terapia, o está en dosis inestables de esteroides, no es elegible
8. Pacientes que tengan antecedentes de reacción de hipersensibilidad a uno de los compuestos o sustancias incorporadas utilizadas en este protocolo; Y/O los pacientes que hayan tenido una exposición previa a fulvestrant, everolimus, pirotinib o inhibidores de CDK4/6 y hayan tenido una progresión de la enfermedad durante el tratamiento no son elegibles.
9. Los pacientes no deben haber recibido terapia sistémica dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de palbociclib; NOTA: Los pacientes que toman trastuzumab pueden permanecer con el medicamento; no se requiere un período de descanso o lavado
10. Los pacientes deben exhibir una función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, dentro de los 14 días anteriores al registro, definida como:
11. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (se permite la compatibilidad con el factor de crecimiento)
12. Plaquetas >= 50,000/mm^3 (puede alcanzarse por transfusión)
13. Hemoglobina >= 10 gm/dl (puede alcanzarse por transfusión)
14. Glutamato piruvato transaminasa (GPT)/glutamato oxaloacetato transaminasa (GOT) < 3 x límite superior normal (ULN) (o < 5 x ULN en caso de metástasis hepática)
15. Bilirrubina < 3 x ULN (o < 5 x ULN en caso de metástasis hepática)
16. Creatinina < 1,5 x LSN
17. Las mujeres en edad fértil deben realizarse una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, y el resultado debe ser negativo, y están dispuestas a usar un anticonceptivo de alta eficiencia médicamente reconocido durante el período del estudio y dentro de 1 año después de la última administración del estudio. droga.
18. No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
19. Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)
20. Las pacientes mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa dentro de los 7 días anteriores al registro; si la prueba de orina es positiva, debe ser seguida por una prueba de embarazo en suero
21. Los pacientes deben firmar un consentimiento informado antes del registro y antes de someterse a cualquier procedimiento específico del estudio que indique que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio.
22. El paciente debe tener la capacidad de cumplir con todos los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión

1. Cualquier síntoma neurológico no controlado atribuido a metástasis en el SNC
2. La metástasis cerebral no debe ser una hernia inminente u otro edema vasogénico significativo que requiera dosis crecientes de esteroides; las lesiones no deben tener hemorragia franca
3. Los pacientes con enfermedad leptomeníngea no son elegibles para participar
4. Los pacientes han sido tratados con WBRT. La lesión diana intracraneal seleccionada ha recibido tratamiento local (resección quirúrgica o SRS). Los efectos agudos relacionados con la cirugía o SRS no se han recuperado
5. Cualquier enfermedad médica importante o infección que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o comprometería la capacidad del paciente para tolerar esta terapia no es elegible para participar.
6. Estado positivo conocido del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
7. Hepatitis B y/o C activa conocida
8. Pacientes que tengan antecedentes de reacción de hipersensibilidad a uno de los compuestos o sustancias incorporadas utilizadas en este protocolo; Y/O los pacientes que hayan tenido exposición previa a compuestos de composición química o biológica similar a palbociclib o lapatinibpyrotinib y PD durante el tratamiento no son elegibles.
9. Los pacientes que están siendo tratados con otros agentes experimentales/ensayos clínicos no son elegibles para participar; si el paciente está en cualquier agente de investigación, es obligatorio un período de lavado de al menos 2 semanas antes del registro para que el paciente sea elegible para el estudio
10. Incapacidad para tragar cápsulas, síndrome de malabsorción o enfermedad gastrointestinal que afecta gravemente la absorción de los fármacos del estudio, resección importante del estómago o del intestino delgado o procedimiento de derivación gástrica
11. Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:
12. Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico
13. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
14. Angina de pecho inestable
15. Arritmia cardíaca: excepto la fibrilación auricular (FA) y la taquicardia supraventricular (TSV) que se controlan con medicación
16. Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
17. Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.