Tratamento com Palbociclibe, Trastuzumabe, Pirotinibe e Fulvestranto em Pacientes com Metástase Cerebral de Câncer de Mama ER/PR Positivo, HER-2 Positivo: Um Estudo Prospectivo Multicêntrico na China

Critério de inclusão

1. Idade superior a 18 anos
2. Pacientes do sexo feminino com idade igual ou superior a 18 anos
3. Câncer de mama metastático HER2-positivo ER/PR confirmado histologicamente (ER/PR≥1% por IHC; HER-2 3+ por imuno-histoquímica (IHC); se a pontuação IHC for 2, a relação de hibridização in situ fluorescente (FISH) deve ser maior que 2,0; se FISH for menor que 2,0, o número de cópias de HER2 deve ser maior que 6; NOTA: Lesões cerebrais não precisam ter confirmação patológica)
4. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas no momento do registro
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
6. Doença mensurável no cérebro, definida como pelo menos 1 lesão medindo >= 10 mm na ressonância magnética no momento do registro
7. Se os pacientes estiverem tomando corticosteróides, eles devem estar em uma dose estável ou decrescente >= 5 dias antes de obter sua ressonância magnética (MRI) do cérebro com gadolínio (Gd) basal; esta ressonância magnética deve ser obtida até 28 dias após o registro; OBSERVAÇÃO: Se o paciente precisar de aumento de esteróides antes da terapia ou estiver em doses instáveis ​​de esteróides, ele não é elegível
8. Pacientes que tenham histórico de reação de hipersensibilidade a um dos compostos ou substâncias incorporadas utilizadas neste protocolo; Pacientes E/OU que tiveram exposição prévia a fulvestranto, everolimo, pirotinibe ou inibidores de CDK4/6 e tiveram progressão da doença durante o tratamento não são elegíveis.
9. Os pacientes não devem ter recebido terapia sistêmica dentro de 2 semanas após o início do palbociclibe; NOTA: Para pacientes em trastuzumab, eles podem permanecer no medicamento; sem necessidade de pausa ou período de washout
10. Os pacientes devem apresentar função medular, hepática e renal adequadas, dentro de 14 dias antes do registro, definido como:
11. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3 (o suporte do fator de crescimento é permitido)
12. Plaquetas >= 50.000/mm^3 (podem ser alcançadas por transfusão)
13. Hemoglobina >= 10 gm/dl (pode ser alcançada por transfusão)
14. Glutamato piruvato transaminase (GPT)/glutamato oxaloacetato transaminase (GOT) < 3 x limite superior do normal (LSN) (ou < 5 x LSN em caso de metástase hepática)
15. Bilirrubina < 3 x LSN (ou < 5 x LSN em caso de metástase hepática)
16. Creatinina < 1,5 x LSN
17. As mulheres em idade reprodutiva devem fazer um teste de gravidez sérico dentro de 7 dias antes da inscrição, e o resultado deve ser negativo, e estão dispostas a usar um contraceptivo de alta eficiência medicamente reconhecido durante o período do estudo e dentro de 1 ano após a última administração do estudo medicamento.
18. Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
19. Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)
20. Pacientes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de urina negativo até 7 dias antes do registro; se o teste de urina for positivo, deve ser seguido por teste de gravidez sérico
21. Os pacientes devem assinar um consentimento informado antes do registro e antes de passar por qualquer procedimento específico do estudo, indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo
22. O paciente deve ter a capacidade de cumprir todos os requisitos do estudo

Critério de exclusão

1. Qualquer sintoma neurológico descontrolado atribuído à metástase do SNC
2. A metástase cerebral não deve ser herniação iminente ou outro edema vasogênico significativo que requeira doses crescentes de esteroides; lesões não devem ter hemorragia franca
3. Pacientes com doença leptomeníngea não são elegíveis para participação
4. Os pacientes foram tratados com WBRT. A lesão-alvo intracraniana selecionada recebeu tratamento local (ressecção cirúrgica ou SRS). Os efeitos agudos relacionados à cirurgia ou SRS não se recuperaram
5. Quaisquer doenças ou infecções médicas significativas que, na opinião do investigador, não possam ser adequadamente controladas com terapia apropriada ou que comprometam a capacidade do paciente de tolerar esta terapia não são elegíveis para participação
6. Status positivo conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
7. Hepatite B e/ou C ativa conhecida
8. Pacientes que tenham histórico de reação de hipersensibilidade a um dos compostos ou substâncias incorporadas utilizadas neste protocolo; E/OU pacientes que tiveram exposição anterior a compostos de composição química ou biológica semelhante a palbociclibe ou lapatinibepirotinibe e DP durante o tratamento não são elegíveis.
9. Os pacientes tratados com quaisquer outros agentes experimentais/ensaios clínicos não são elegíveis para participação; se o paciente estiver tomando qualquer agente experimental, um período mínimo de wash-out de 2 semanas antes do registro é obrigatório para que o paciente seja elegível para o estudo
10. Incapacidade de engolir cápsulas, síndrome de má absorção ou doença gastrointestinal que afeta gravemente a absorção dos medicamentos do estudo, ressecção importante do estômago ou intestino delgado ou procedimento de bypass gástrico
11. Os pacientes que têm uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis:
12. Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico
13. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
14. Angina de peito instável
15. Arritmia cardíaca: exceto fibrilação atrial (FA) e taquicardia supraventricular (SVT) que são controladas por medicação
16. Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
17. Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo