Терапия палбоциклибом, трастузумабом, пиротинибом и фулвестрантом у пациентов с метастазами в головной мозг от ER/PR-положительного, HER-2-положительного рака молочной железы: многоцентровое проспективное исследование в Китае

Критерии включения

1. Возраст старше 18 лет
2. Пациенты женского пола в возрасте 18 лет и старше
3. Гистологически подтвержденный ER / PR-положительный, HER2-положительный метастатический рак молочной железы (ER / PR ≥1% по IHC; HER-2 3+ по иммуногистохимии (IHC); если оценка IHC 2, коэффициент флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) должен быть больше 2,0; если FISH меньше 2,0, число копий HER2 должно быть больше 6; ПРИМЕЧАНИЕ: поражение головного мозга не обязательно должно иметь патологическое подтверждение)
4. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель на момент регистрации.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) >= 2
6. Поддающееся измерению заболевание головного мозга, определяемое как минимум 1 очаг размером >= 10 мм на МРТ на момент регистрации
7. Если пациенты принимают кортикостероиды, они должны были принимать стабильную или снижающуюся дозу >= 5 дней до получения исходного уровня гадолиния (Gd)-магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга; эта МРТ должна быть получена в течение 28 дней после регистрации; ПРИМЕЧАНИЕ. Если пациенту требуется эскалация стероидов перед терапией или он принимает нестабильные дозы стероидов, он не подходит.
8. Пациенты, у которых в анамнезе реакция гиперчувствительности на одно из соединений или включенных веществ, используемых в этом протоколе; И/ИЛИ пациенты, ранее получавшие фулвестрант, эверолимус, пиротиниб или ингибиторы CDK4/6 и у которых во время лечения наблюдалось прогрессирование заболевания, не подходят.
9. Пациенты не должны получать системную терапию в течение 2 недель после начала приема палбоциклиба; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, принимающие трастузумаб, могут продолжать прием препарата; не требуется перерыв или период вымывания
10. Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга, печени и почек в течение 14 дней до регистрации, определяемую как:
11. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (допускается поддержка фактора роста)
12. Тромбоциты >= 50 000/мм^3 (можно получить путем переливания)
13. Гемоглобин >= 10 г/дл (может быть достигнут путем переливания)
14. Глутамат-пируват-трансаминаза (ГПТ)/глутамат-оксалоацетат-трансаминаза (ГОТ) < 3 х верхняя граница нормы (ВГН) (или < 5 х ВГН в случае метастазов в печень)
15. Билирубин < 3 x ULN (или < 5 x ULN в случае метастазов в печень)
16. Креатинин < 1,5 х ВГН
17. Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование, и результат должен быть отрицательным, и они готовы использовать признанные с медицинской точки зрения высокоэффективные противозачаточные средства в течение периода исследования и в течение 1 года после последнего введения в исследование. лекарство.
18. Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
19. Были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд (и, следовательно, не было естественной постменопаузы в течение > 12 месяцев)
20. Пациенты женского пола должны иметь отрицательный тест мочи на беременность в течение 7 дней до регистрации; если анализ мочи положительный, за ним должен следовать сывороточный тест на беременность.
21. Пациенты должны подписать информированное согласие до регистрации и до прохождения каких-либо процедур, связанных с исследованием, что свидетельствует о том, что они осведомлены о исследовательском характере этого исследования.
22. Пациент должен иметь возможность выполнять все требования исследования

Критерий исключения

1. Любой неконтролируемый неврологический симптом, связанный с метастазами в ЦНС.
2. Метастазы в головной мозг не должны быть надвигающейся грыжей или другим значительным вазогенным отеком, требующим увеличения дозы стероидов; поражения не должны иметь явных кровоизлияний
3. К участию не допускаются пациенты с лептоменингеальной болезнью.
4. Пациентов лечили с помощью WBRT. Выбранное внутричерепное целевое поражение подверглось местному лечению (хирургическая резекция или SRS). Острые последствия, связанные с хирургическим вмешательством или SRS, не восстановились.
5. Любые серьезные медицинские заболевания или инфекции, которые, по мнению исследователя, не поддаются адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или могут поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию, не подходят для участия.
6. Известный положительный статус вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
7. Известный активный гепатит B и/или C
8. Пациенты, у которых в анамнезе реакция гиперчувствительности на одно из соединений или включенных веществ, используемых в этом протоколе; И/ИЛИ пациенты, которые ранее подвергались воздействию соединений, сходных по химическому или биологическому составу с палбоциклибом или лапатинибпиротинибом и ПД во время лечения, не подходят.
9. Пациенты, получающие лечение любыми другими экспериментальными препаратами/клиническими испытаниями, не имеют права на участие; если пациент принимает какой-либо исследуемый агент, период вымывания не менее 2 недель до регистрации является обязательным для того, чтобы пациент имел право на участие в исследовании.
10. Неспособность проглатывать капсулы, синдром мальабсорбции или желудочно-кишечное заболевание, серьезно влияющее на всасывание исследуемых препаратов, обширная резекция желудка или тонкой кишки или операция обходного желудочного анастомоза
11. Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:
12. Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения
13. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
14. Нестабильная стенокардия
15. Сердечная аритмия: за исключением мерцательной аритмии (ФП) и наджелудочковой тахикардии (СВТ), которые контролируются лекарствами.
16. Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
17. Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования.