Trattamento con Palbociclib, Trastuzumab, Pyrotinib e Fulvestrant in pazienti con metastasi cerebrali da carcinoma mammario ER/PR positivo, HER-2 positivo: uno studio prospettico multicentrico in Cina

Criterio di inclusione

1. Età maggiore di 18 anni
2. Pazienti di sesso femminile di età pari o superiore a 18 anni
3. Carcinoma mammario metastatico ER/PR positivo, HER2-positivo confermato istologicamente (ER/PR≥1% da IHC; HER-2 3+ da immunoistochimica (IHC); se il punteggio IHC è pari a 2, il rapporto di ibridazione in situ fluorescente (FISH) deve essere maggiore di 2,0; se FISH è inferiore a 2,0, il numero di copie di HER2 deve essere maggiore di 6; NOTA: le lesioni cerebrali non devono avere una conferma patologica)
4. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane al momento della registrazione
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
6. Malattia misurabile nel cervello, definita come almeno 1 lesione che misura >= 10 mm alla risonanza magnetica al momento della registrazione
7. Se i pazienti sono in terapia con corticosteroidi, devono aver assunto una dose stabile o decrescente >= 5 giorni prima di ottenere la risonanza magnetica (MRI) del cervello al basale con gadolinio (Gd); questa risonanza magnetica deve essere ottenuta entro 28 giorni dalla registrazione; NOTA: se il paziente necessita di un'escalation di steroidi prima della terapia o se assume dosi instabili di steroidi, non è idoneo
8. Pazienti che hanno una storia di reazione di ipersensibilità a uno dei composti o sostanze incorporate utilizzate in questo protocollo; E/O i pazienti che hanno avuto una precedente esposizione a fulvestrant, everolimus, pirotinib o inibitori CDK4/6 e hanno avuto una progressione della malattia durante il trattamento non sono ammissibili.
9. Le pazienti non devono aver ricevuto terapia sistemica entro 2 settimane dall'inizio di palbociclib; NOTA: per i pazienti trattati con trastuzumab, possono rimanere sul farmaco; non è richiesto alcun periodo di pausa o di lavaggio
10. I pazienti devono presentare un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, entro 14 giorni prima della registrazione, definita come:
11. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3 (è consentito il supporto del fattore di crescita)
12. Piastrine >= 50.000/mm^3 (possono essere raggiunte mediante trasfusione)
13. Emoglobina >= 10 gm/dl (può essere raggiunta mediante trasfusione)
14. Glutammato piruvato transaminasi (GPT)/glutammato ossalacetato transaminasi (GOT) < 3 x limite superiore della norma (ULN) (o < 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
15. Bilirubina < 3 x ULN (o < 5 x ULN in caso di metastasi epatiche)
16. Creatinina < 1,5 x ULN
17. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima dell'arruolamento e il risultato deve essere negativo e sono disposte a utilizzare un contraccettivo ad alta efficacia riconosciuto dal punto di vista medico durante il periodo di studio ed entro 1 anno dopo l'ultima somministrazione dello studio farmaco.
18. Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
19. Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)
20. Le pazienti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo entro 7 giorni prima della registrazione; se il test delle urine è positivo, dovrebbe essere seguito dal test di gravidanza su siero
21. I pazienti devono firmare un consenso informato prima della registrazione e prima di sottoporsi a qualsiasi procedura specifica dello studio indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio
22. Il paziente deve avere la capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio

Criteri di esclusione

1. Qualsiasi sintomo neurologico incontrollato attribuito a metastasi del sistema nervoso centrale
2. Le metastasi cerebrali non devono essere un'ernia imminente o altro edema vasogenico significativo che richieda l'aumento delle dosi di steroidi; le lesioni non devono presentare un'emorragia franca
3. I pazienti con malattia leptomeningea non possono partecipare
4. I pazienti sono stati trattati con WBRT. La lesione bersaglio intracranica selezionata ha ricevuto un trattamento locale (resezione chirurgica o SRS). Gli effetti acuti correlati alla chirurgia o alla SRS non si sono ripresi
5. Qualsiasi malattia o infezione medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia non è ammissibile alla partecipazione
6. Stato positivo noto al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Epatite attiva B e/o C nota
8. Pazienti che hanno una storia di reazione di ipersensibilità a uno dei composti o sostanze incorporate utilizzate in questo protocollo; E/O i pazienti che hanno avuto una precedente esposizione a composti di composizione chimica o biologica simile a palbociclib o lapatinibpyrotinib e PD durante il trattamento non sono ammissibili.
9. I pazienti trattati con altri agenti sperimentali/studi clinici non possono partecipare; se il paziente assume qualsiasi agente sperimentale, è obbligatorio un periodo di sospensione di almeno 2 settimane prima della registrazione affinché il paziente sia idoneo allo studio
10. Incapacità di deglutire le capsule, sindrome da malassorbimento o malattia gastrointestinale che influisce gravemente sull'assorbimento dei farmaci oggetto dello studio, resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue o procedura di bypass gastrico
11. I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a uno dei seguenti, non sono ammissibili:
12. Infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico
13. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
14. Angina pectoris instabile
15. Aritmia cardiaca: eccetto fibrillazione atriale (FA) e tachicardia sopraventricolare (TSV) che sono controllate da farmaci
16. Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio
17. Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio