Lungebetennelse etter strålebehandling for lungekreft (PARALUC)

Bakgrunn De fleste pasienter med småcellet lungekreft (SCLC) får strålebehandling i kombinasjon med kjemoterapi som definitiv behandling. Også et betydelig antall pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) behandles med strålebehandling med eller uten samtidig kjemoterapi. Strålelungebetennelse er en mulig bivirkning av strålebehandling for lungekreft. Alvorlig pneumonitt ble rapportert å være dødelig hos omtrent 2 % av pasientene. I vårt senter var prevalensen av symptomatisk strålelungebetennelse 7,6 % hos pasienter bestrålet for lungekreft. Prevalensen av symptomatisk strålingspneumonitt hos pasienter med risikofaktorer var 18,8 %.

Pneumonitt kan oppstå opptil 23 uker etter strålebehandling. Derfor kan det hende at symptomene ikke er assosiert med tidligere strålebehandling, og pneumonitt kan gå glipp av. Det vil være viktig å identifisere pasienter som utvikler strålelungebetennelse og trenger medisinsk behandling tidligere.

Denne studien har som mål å utvikle et symptombasert skåringssystem som bidrar til en tidligere påvisning av strålingspneumonitt som krever medisinsk intervensjon (grad ≥2) etter strålebehandling for lungekreft. Dette skåringssystemet er en forutsetning for en mobilapplikasjon, som kan brukes av pasientene hjemme for å vurdere symptomene deres som kan være relatert til pneumonitt.

Pasientene blir bedt om å fylle ut et spørreskjema (papirversjon) en gang i uken i løpet av strålebehandlingsperioden og inntil 24 uker etter strålebehandling. I dette spørreskjemaet blir pasientene bedt om å oppgi og vurdere symptomene sine som potensielt kan assosieres med pneumonitt. Scoringspoeng tildeles alvorlighetsgraden av symptomene (symptomskåre), og den resulterende sumskåren (pasientskåre) vil bli brukt for å identifisere strålingspneumonitt.

Primært endepunkt For å vurdere ytelsesegenskapene til det symptombaserte skåringssystemet for påvisning av strålingspneumonitt, brukes mottakeroperasjonskarakteristikken (ROC) for å vise sammenhengen mellom sensitivitet og spesifisitet for alle mulige grenser for skåringssystemet og for å velge det optimale skåringspunktet for påvisning av strålingspneumonitt- Arealet under ROC-kurven (AUC) beregnes for å bevise skåringssystemets diagnostiske evne.

Generell studiedesign og varighet Dette er en enkeltsenter prospektiv studie, som tar sikte på å vurdere ytelsen til en ny symptombasert skåre og identifisere dens optimale skåringspunkt med hensyn til påvisning av pasienter som utvikler lungebetennelse etter strålebehandling av brystkreft eller lunge kreft. Rekrutteringen av alle 98 pasienter (93 pasienter pluss frafall) bør fullføres innen 33 måneder. Behandlingsperioden vil være 6-7 uker, og oppfølgingsperioden 24 uker. Dette tilsvarer en total kjøretid for prøveperioden på omtrent 40 måneder.

Symptombasert skåringssystem (papirversjon) Pasientene blir bedt om å fylle ut et papirbasert spørreskjema (symptombasert skåringssystem, papirversjon) en gang i uken i løpet av strålebehandlingsperioden og inntil 24 uker etter strålebehandling. Pasientene blir bedt om å oppgi og score sine symptomer som potensielt er assosiert med pneumonitt, nemlig hoste, kortpustethet og feber. Scoringspoeng tildeles alvorlighetsgraden av symptomene (= symptomskåre), og den resulterende sumskåren (pasientskåre) vil bli brukt til å identifisere strålingspneumonitt.

I løpet av strålebehandlingstiden vil pasientene fylle ut det papirbaserte spørreskjemaet rett før de får time hos en lege som vil utføre en fysisk undersøkelse en gang i uken. Etter strålebehandling vil pasientene bli kontaktet på telefon en gang i uken og bedt om å svare på spørsmålene i spørreskjemaet.

Ved økning av totalskåren sammenlignet med baseline, mottar pasienter enten en oppfølgingstelefon etter 3 dager, blir bedt om å komme til sykehuset som poliklinisk eller legges inn på sykehus. Ved mistanke om lungebetennelse gjennomgår pasienter lungefunksjonstester. Dersom mistanke om pneumonitt er underbygget, får pasientene røntgen thorax pluss/minus datatomografi. Hvis diagnosen symptomatisk strålingspneumonitt (grad ≥2) er bekreftet, får pasientene medisinsk intervensjon. De aller fleste pasientene får prednisolon, som regnes som bærebjelken i behandlingen av strålelungebetennelse.

Den symptombaserte sumskåren er korrelert til pneumonitt (ja vs. nei). På slutten av strålebehandlingen blir pasientene bedt om å fylle ut et spørreskjema angående deres tilfredshet med poengsummen. Ved misnøyeandel >20 %, må poengsummen modifiseres før den kan brukes i fremtidige studier. Ved misnøyeprosent >40 % vil det anses som ikke nyttig.

Undergruppeanalyse: Symptombasert skåringssystem (mobilapplikasjon) Hos 10 pasienter vil papirversjonen av det symptombaserte skåringssystemet (spørreskjema) bli supplert med en mobilapplikasjon (app) som stiller de samme spørsmålene angående hoste, kortpustethet og feber. Symptomene som samles inn av appen vil ikke bli evaluert eller analysert. Med hensyn til appen er det kun funksjonaliteten som vil bli testet i denne studien. Pasientene vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaet til appen rett etter å ha fylt ut spørreskjemaet til papirversjonen.

Statistikk / Prøvestørrelsesberegning Hovedmålet med denne studien er å evaluere nytten av et nytt symptombasert skåringssystem med hensyn til identifisering av pasienter som utvikler pneumonitt etter strålebehandling for lungekreft. Den diskriminerende kraften til det symptombaserte skåringssystemet vil bli vurdert ved å beregne arealet under ROC-kurven (AUC). Forutsatt et forhold mellom pasienter uten og med strålingspneumonitt på 3,63, kreves en prøvestørrelse på 93 pasienter i hele analysesettet for å gi statistisk signifikans ved signifikansnivået 5 % med en potens på 90 % dersom AUC under den alternative hypotesen er faktisk minst 0,9. Tatt i betraktning at 5 % av pasientene ikke vil kvalifisere for fullstendig analysesett, bør totalt 98 pasienter rekrutteres.

Hvis statistisk signifikans av AUC nås, vil det mest informative (optimale) poengpunktet for å identifisere strålingspneumonitt bli utledet. Sensitivitetsanalyser vil bli utført for ytterligere å undersøke ytelsen til det symptombaserte skåringssystemet.