Пневмонит после лучевой терапии рака легких (PARALUC)

Актуальность проблемы Большинство пациентов с мелкоклеточным раком легких (МРЛ) получают лучевую терапию в сочетании с химиотерапией в качестве окончательного лечения. Кроме того, значительное число пациентов с распространенным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) лечатся лучевой терапией с одновременной химиотерапией или без нее. Радиационный пневмонит является возможным побочным эффектом лучевой терапии рака легких. Сообщалось, что тяжелый пневмонит приводил к летальному исходу примерно у 2% пациентов. В нашем центре распространенность симптоматического лучевого пневмонита среди больных, облученных по поводу рака легкого, составила 7,6%. Распространенность симптоматического лучевого пневмонита у пациентов с факторами риска составила 18,8%.

Пневмонит может возникнуть в течение 23 недель после лучевой терапии. Следовательно, симптомы могут не быть связаны с предшествующей лучевой терапией, и пневмонит можно пропустить. Было бы важно на более раннем этапе выявлять пациентов, у которых развился радиационный пневмонит и которые нуждаются в медицинской помощи.

Целью данного исследования является разработка системы оценки на основе симптомов, которая будет способствовать более раннему выявлению лучевого пневмонита, требующего медицинского вмешательства (степень ≥2) после лучевой терапии рака легких. Эта система оценок является обязательным условием для мобильного приложения, которое пациенты могут использовать дома для оценки своих симптомов, возможно связанных с пневмонитом.

Пациентам предлагается заполнять анкету (бумажную версию) один раз в неделю в течение периода лучевой терапии и в течение 24 недель после лучевой терапии. В этой анкете пациентов просят указать и оценить симптомы, потенциально связанные с пневмонитом. Баллы присваиваются тяжести симптомов (баллы симптомов), а полученная сумма баллов (баллы пациентов) будет использоваться для идентификации радиационного пневмонита.

Первичная конечная точка. Для оценки характеристик эффективности системы оценки симптомов для выявления радиационного пневмонита используется кривая рабочих характеристик приемника (ROC), чтобы показать связь между чувствительностью и специфичностью для каждого возможного порогового значения для системы оценки и выбрать оптимальная точка оценки для выявления радиационного пневмонита. Площадь под кривой ROC (AUC) рассчитывается для подтверждения диагностической способности системы оценки.

Общий дизайн и продолжительность исследования. Это одноцентровое проспективное исследование, целью которого является оценка эффективности новой шкалы, основанной на симптомах, и определение оптимальной точки оценки для выявления пациентов, у которых развивается пневмонит после лучевой терапии рака молочной железы или легких. рак. Набор всех 98 пациентов (93 пациента плюс выбывшие из исследования) должен быть завершен в течение 33 месяцев. Период лечения составит 6-7 недель, а период наблюдения - 24 недели. Это соответствует общей продолжительности судебного разбирательства, равной примерно 40 месяцам.

Система оценки симптомов (бумажная версия) Пациентам предлагается заполнить бумажную анкету (система оценки симптомов, бумажная версия) один раз в неделю в течение периода лучевой терапии и в течение 24 недель после лучевой терапии. Пациентов просят указать и оценить симптомы, которые потенциально связаны с пневмонитом, а именно кашель, одышка и лихорадка. Баллы присваиваются тяжести симптомов (= баллам симптомов), а полученная сумма баллов (баллы пациентов) будет использоваться для выявления радиационного пневмонита.

Во время лучевой терапии пациенты заполняют бумажную анкету непосредственно перед визитом к врачу, который будет проводить медицинский осмотр один раз в неделю. После лучевой терапии с пациентами будут связываться по телефону один раз в неделю и просить ответить на вопросы анкеты.

В случае увеличения общего балла по сравнению с исходным уровнем пациенты либо получают контрольный телефонный звонок через 3 дня, либо приглашаются в больницу амбулаторно, либо госпитализируются. При подозрении на пневмонит пациентам проводят функциональные исследования легких. Если подозрение на пневмонит подтверждено, пациентам проводят рентгенографию грудной клетки плюс/минус компьютерную томографию. При подтверждении диагноза симптоматического лучевого пневмонита (степени ≥2) больным проводят медицинское вмешательство. Подавляющее большинство пациентов получают преднизолон, который считается основой лечения лучевого пневмонита.

Сумма баллов на основе симптомов коррелирует с пневмонитом (да или нет). По окончании лучевой терапии пациентов просят заполнить анкету относительно их удовлетворенности полученной оценкой. В случае уровня неудовлетворенности >20% оценку необходимо изменить, прежде чем ее можно будет использовать в будущих исследованиях. Если уровень неудовлетворенности >40%, это будет считаться бесполезным.

Анализ подгрупп: Система оценки симптомов (мобильное приложение) У 10 пациентов бумажная версия системы оценки симптомов (опросник) будет дополнена мобильным приложением (приложением), в котором будут задаваться те же вопросы, касающиеся кашля, одышки и высокая температура. Симптомы, собранные приложением, не будут оцениваться или анализироваться. Что касается приложения, в этом исследовании будет проверена только его функциональность. Пациентам будет предложено заполнить анкету приложения сразу после заполнения анкеты бумажной версии.

Статистика / расчет размера выборки Основная цель этого исследования — оценить полезность новой системы оценки, основанной на симптомах, для выявления пациентов, у которых развивается пневмонит после лучевой терапии рака легких. Дискриминационная сила системы оценки на основе симптомов будет оцениваться путем расчета площади под кривой ROC (AUC). Предполагая, что соотношение между пациентами без радиационного пневмонита и с ним составляет 3,63, в полном наборе анализа требуется размер выборки в 93 пациента, чтобы получить статистическую значимость на уровне значимости 5% с мощностью 90%, если AUC согласно альтернативной гипотезе фактически составляет не менее 0,9. Принимая во внимание, что 5% пациентов не соответствуют требованиям для полного набора анализов, всего необходимо набрать 98 пациентов.

Если будет достигнута статистическая значимость AUC, будет получена наиболее информативная (оптимальная) оценка для выявления радиационного пневмонита. Анализ чувствительности будет проводиться для дальнейшего изучения эффективности системы оценки на основе симптомов.