Pneumonitida po radioterapii rakoviny plic (PARALUC)

Pozadí Většina pacientů s malobuněčným karcinomem plic (SCLC) dostává radioterapii v kombinaci s chemoterapií jako definitivní léčbu. Také značný počet pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) je léčen radioterapií s nebo bez souběžné chemoterapie. Radiační pneumonitida je možným vedlejším účinkem radioterapie rakoviny plic. Závažná pneumonitida byla hlášena jako smrtelná u přibližně 2 % pacientů. V našem centru byla prevalence symptomatické radiační pneumonitidy 7,6 % u pacientů ozařovaných pro karcinom plic. Prevalence symptomatické radiační pneumonitidy u pacientů s rizikovými faktory byla 18,8 %.

Pneumonitida se může objevit až 23 týdnů po radioterapii. Příznaky proto nemusí být spojeny s předchozí radioterapií a pneumonitida může chybět. Bylo by důležité včasněji identifikovat pacienty, u kterých se rozvine radiační pneumonitida a vyžadují lékařské ošetření.

Tato studie si klade za cíl vyvinout skórovací systém založený na symptomech, který přispívá k časnější detekci radiační pneumonitidy vyžadující lékařskou intervenci (stupeň ≥2) po radioterapii rakoviny plic. Tento bodovací systém je nezbytným předpokladem pro mobilní aplikaci, kterou mohou pacienti používat doma k hodnocení svých příznaků, které mohou souviset s pneumonitidou.

Pacienti jsou požádáni o vyplnění dotazníku (papírová verze) jednou týdně během období radioterapie a do 24 týdnů po radioterapii. V tomto dotazníku jsou pacienti požádáni, aby uvedli a ohodnotili své symptomy potenciálně spojené s pneumonitidou. Bodovací body jsou přiřazeny závažnosti symptomů (skóre symptomů) a výsledné součtové skóre (skóre pacienta) bude použito pro identifikaci radiační pneumonitidy.

Primární koncový bod K posouzení výkonnostních charakteristik skórovacího systému založeného na příznacích pro detekci radiační pneumonitidy se používá křivka operační charakteristiky přijímače (ROC), která ukazuje spojení mezi senzitivitou a specificitou pro každou možnou hranici pro skórovací systém a pro výběr optimální skórovací bod pro detekci radiační pneumonitidy- Plocha pod křivkou ROC (AUC) je vypočtena k prokázání diagnostické schopnosti skórovacího systému.

Obecný design a trvání studie Jedná se o jednocentrickou prospektivní studii, jejímž cílem je zhodnotit účinnost nového skóre založeného na symptomech a identifikovat jeho optimální bod hodnocení s ohledem na detekci pacientů, u nichž se po radioterapii karcinomu prsu nebo plic rozvinula pneumonitida. rakovina. Nábor všech 98 pacientů (93 pacientů plus pacienti, kteří předčasně ukončili léčbu) by měl být dokončen do 33 měsíců. Doba léčby bude 6-7 týdnů a doba sledování 24 týdnů. To se rovná celkové době trvání zkoušky přibližně 40 měsíců.

Skórovací systém podle příznaků (papírová verze) Pacienti jsou požádáni, aby jednou týdně během období radioterapie a až 24 týdnů po radioterapii vyplnili papírový dotazník (skórovací systém založený na příznacích, papírová verze). Pacienti jsou požádáni, aby uvedli a ohodnotili své příznaky, které mohou být spojeny s pneumonitidou, konkrétně kašel, dušnost a horečku. Bodovací body jsou přiřazeny k závažnosti symptomů (= skóre symptomů) a výsledné součtové skóre (skóre pacienta) bude použito k identifikaci radiační pneumonitidy.

V průběhu radioterapie pacienti vyplní papírový dotazník přímo před návštěvou lékaře, který bude jednou týdně provádět fyzikální vyšetření. Po radioterapii budou pacienti jednou týdně telefonicky kontaktováni a požádáni o zodpovězení otázek dotazníku.

V případě zvýšení celkového skóre oproti výchozímu stavu jsou pacienti po 3 dnech buď telefonicky kontaktováni, jsou požádáni, aby přišli do nemocnice jako ambulantní pacienti, nebo jsou přijati do nemocnice. V případě podezření na pneumonitidu pacienti podstupují testy plicních funkcí. Pokud je podezření na pneumonitidu opodstatněné, pacienti dostanou rentgen hrudníku plus/mínus počítačovou tomografii. Pokud byla potvrzena diagnóza symptomatická radiační pneumonitida (stupeň ≥2), pacienti podstoupí lékařskou intervenci. Naprostá většina pacientů dostává prednisolon, který je považován za hlavní způsob léčby radiační pneumonitidy.

Součtové skóre založené na symptomech koreluje s pneumonitidou (ano vs. ne). Na konci radioterapie jsou pacienti požádáni, aby vyplnili dotazník týkající se jejich spokojenosti se skóre. V případě míry nespokojenosti > 20 % je třeba skóre upravit, než bude moci být použito v budoucích studiích. V případě míry nespokojenosti > 40 % bude považováno za neužitečné.

Analýza podskupin: Symptom-Based Scoring System (mobilní aplikace) U 10 pacientů bude papírová verze symptom-based skórovacího systému (dotazníku) doplněna mobilní aplikací (aplikací), která klade stejné otázky týkající se kašle, dušnosti a horečka. Příznaky shromážděné aplikací nebudou hodnoceny ani analyzovány. S ohledem na aplikaci bude v této studii testována pouze její funkčnost. Pacienti budou požádáni o vyplnění dotazníku aplikace přímo po vyplnění dotazníku v papírové verzi.

Statistika / Výpočet velikosti vzorku Hlavním cílem této studie je vyhodnotit užitečnost nového skórovacího systému založeného na symptomech s ohledem na identifikaci pacientů, u nichž se po radioterapii rakoviny plic rozvinula pneumonitida. Rozlišovací schopnost skórovacího systému založeného na symptomech bude posouzena výpočtem plochy pod křivkou ROC (AUC). Za předpokladu, že poměr mezi pacienty bez radiační pneumonitidy a s radiační pneumonitidou je 3,63, je pro získání statistické významnosti na hladině významnosti 5 % se sílou 90 % v případě AUC podle alternativní hypotézy vyžadována velikost vzorku 93 pacientů. je ve skutečnosti alespoň 0,9. Vezmeme-li v úvahu, že 5 % pacientů nebude mít nárok na úplný analytický soubor, mělo by být přijato celkem 98 pacientů.

Pokud je dosaženo statistické významnosti AUC, bude odvozen nejvíce informativní (optimální) bod hodnocení pro identifikaci radiační pneumonitidy. Budou provedeny analýzy citlivosti, aby se dále prozkoumala výkonnost skórovacího systému založeného na symptomech.