Polmonite dopo radioterapia per cancro ai polmoni (PARALUC)

Background La maggior parte dei pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) ricevono la radioterapia in combinazione con la chemioterapia come trattamento definitivo. Inoltre, un numero considerevole di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato viene trattato con radioterapia con o senza chemioterapia concomitante. La polmonite da radiazioni è un possibile effetto collaterale della radioterapia per il cancro del polmone. È stato segnalato che la polmonite grave è stata fatale in circa il 2% dei pazienti. Nel nostro centro, la prevalenza della polmonite sintomatica da radiazioni era del 7,6% nei pazienti irradiati per cancro al polmone. La prevalenza della polmonite sintomatica da radiazioni nei pazienti con fattori di rischio era del 18,8%.

La polmonite può verificarsi fino a 23 settimane dopo la radioterapia. Pertanto, i sintomi potrebbero non essere associati a precedente radioterapia e la polmonite potrebbe non essere rilevata. Sarebbe importante identificare i pazienti che sviluppano polmonite da radiazioni e che necessitano di cure mediche più precocemente.

Questo studio mira a sviluppare un sistema di punteggio basato sui sintomi che contribuisca a individuare precocemente la polmonite da radiazioni che richiede un intervento medico (grado ≥ 2) dopo la radioterapia per il cancro del polmone. Questo sistema di punteggio è un prerequisito per un'applicazione mobile, che può essere utilizzata dai pazienti a casa per valutare i loro sintomi possibilmente correlati alla polmonite.

Ai pazienti viene chiesto di compilare un questionario (versione cartacea) una volta alla settimana durante il periodo di radioterapia e fino a 24 settimane dopo la radioterapia. In questo questionario, ai pazienti viene chiesto di dichiarare e valutare i loro sintomi potenzialmente associati alla polmonite. I punti di punteggio vengono assegnati alla gravità dei sintomi (punteggi dei sintomi) e il punteggio totale risultante (punteggio del paziente) verrà utilizzato per l'identificazione della polmonite da radiazioni.

Endpoint primario Per valutare le caratteristiche prestazionali del sistema di punteggio basato sui sintomi per il rilevamento della polmonite da radiazioni, viene utilizzata la curva ROC (Receiver Operating Characteristic) per mostrare la connessione tra sensibilità e specificità per ogni possibile cut-off per il sistema di punteggio e per selezionare il punto di punteggio ottimale per il rilevamento della polmonite da radiazioni. L'area sotto la curva ROC (AUC) viene calcolata per dimostrare la capacità diagnostica del sistema di punteggio.

Disegno generale e durata dello studio Si tratta di uno studio prospettico monocentrico, che mira a valutare la performance di un nuovo punteggio basato sui sintomi e a identificare il suo punto di punteggio ottimale rispetto all'individuazione di pazienti che sviluppano polmonite in seguito a radioterapia del cancro al seno o al polmone cancro. Il reclutamento di tutti i 98 pazienti (93 pazienti più quelli che hanno abbandonato lo studio) dovrebbe essere completato entro 33 mesi. Il periodo di trattamento sarà di 6-7 settimane e il periodo di follow-up di 24 settimane. Ciò equivale a un tempo di esecuzione totale della prova di circa 40 mesi.

Sistema di punteggio basato sui sintomi (versione cartacea) Ai pazienti viene chiesto di completare un questionario cartaceo (sistema di punteggio basato sui sintomi, versione cartacea) una volta alla settimana durante il periodo di radioterapia e fino a 24 settimane dopo la radioterapia. Ai pazienti viene chiesto di indicare e valutare i sintomi potenzialmente associati alla polmonite, vale a dire tosse, mancanza di respiro e febbre. I punti di punteggio vengono assegnati alla gravità dei sintomi (= punteggi dei sintomi) e il punteggio totale risultante (punteggio del paziente) verrà utilizzato per identificare la polmonite da radiazioni.

Durante il periodo della radioterapia, i pazienti completeranno il questionario cartaceo direttamente prima dell'appuntamento con un medico che eseguirà un esame fisico una volta alla settimana. Dopo la radioterapia, i pazienti verranno contattati telefonicamente una volta a settimana e invitati a rispondere alle domande del questionario.

In caso di aumento del punteggio totale rispetto al basale, i pazienti ricevono una telefonata di follow-up dopo 3 giorni, vengono invitati a recarsi in ospedale in regime ambulatoriale o vengono ricoverati in ospedale. In caso di sospetta polmonite, i pazienti vengono sottoposti a test di funzionalità polmonare. Se la diagnosi sospetta di polmonite è confermata, i pazienti ricevono una radiografia del torace più/meno tomografia computerizzata. Se la diagnosi di polmonite da radiazioni sintomatica (grado ≥ 2) è stata confermata, i pazienti ricevono un intervento medico. La stragrande maggioranza dei pazienti riceve prednisolone, che è considerato il pilastro del trattamento per la polmonite da radiazioni.

Il punteggio totale basato sui sintomi è correlato alla polmonite (sì vs. no). Al termine della radioterapia, ai pazienti viene chiesto di compilare un questionario riguardante la loro soddisfazione rispetto al punteggio. In caso di un tasso di insoddisfazione >20%, il punteggio necessita di modifiche prima di poter essere utilizzato in studi futuri. In caso di tasso di insoddisfazione >40% sarà considerato non utile.

Analisi dei sottogruppi: sistema di punteggio basato sui sintomi (applicazione mobile) In 10 pazienti, la versione cartacea del sistema di punteggio basato sui sintomi (questionario) sarà integrata da un'applicazione mobile (app) che pone le stesse domande riguardanti tosse, mancanza di respiro e febbre. I sintomi raccolti dall'app non verranno valutati o analizzati. Per quanto riguarda l'app, in questo studio verrà testata solo la sua funzionalità. Ai pazienti verrà chiesto di compilare il questionario dell'app direttamente dopo aver completato il questionario della versione cartacea.

Statistiche/Calcolo della dimensione del campione L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'utilità di un nuovo sistema di punteggio basato sui sintomi rispetto all'identificazione dei pazienti che sviluppano polmonite dopo radioterapia per cancro ai polmoni. Il potere discriminante del sistema di punteggio basato sui sintomi sarà valutato calcolando l'area sotto la curva ROC (AUC). Assumendo un rapporto tra pazienti senza e con polmonite da radiazioni di 3,63, è necessaria una dimensione del campione di 93 pazienti nell'analisi completa per ottenere una significatività statistica al livello di significatività del 5% con una potenza del 90% se l'AUC sotto l'ipotesi alternativa è infatti almeno 0,9. Tenendo conto del fatto che il 5% dei pazienti non si qualificherà per il set di analisi completo, dovrebbe essere reclutato un totale di 98 pazienti.

Se viene raggiunta la significatività statistica dell'AUC, verrà derivato il punto di punteggio più informativo (ottimale) per identificare la polmonite da radiazioni. Verranno condotte analisi di sensibilità per indagare ulteriormente le prestazioni del sistema di punteggio basato sui sintomi.