Longontsteking na radiotherapie voor longkanker (PARALUC)

Achtergrond De meeste patiënten met kleincellige longkanker (SCLC) krijgen radiotherapie in combinatie met chemotherapie als definitieve behandeling. Ook wordt een aanzienlijk aantal patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) behandeld met radiotherapie, al dan niet gecombineerd met chemotherapie. Stralingspneumonitis is een mogelijke bijwerking van radiotherapie bij longkanker. Er werd gemeld dat ernstige pneumonitis fataal was bij ongeveer 2% van de patiënten. In ons centrum bedroeg de prevalentie van symptomatische stralingspneumonitis 7,6% bij patiënten die bestraald werden vanwege longkanker. De prevalentie van symptomatische stralingspneumonitis bij patiënten met risicofactoren was 18,8%.

Pneumonitis kan tot 23 weken na radiotherapie optreden. Daarom zijn de symptomen mogelijk niet geassocieerd met eerdere radiotherapie en kan longontsteking over het hoofd worden gezien. Het zou belangrijk zijn om patiënten die stralingspneumonitis ontwikkelen en medische behandeling eerder nodig hebben, te identificeren.

Deze studie heeft tot doel een symptoomgebaseerd scoresysteem te ontwikkelen dat bijdraagt ​​aan een eerdere detectie van stralingspneumonitis die medische interventie vereist (graad ≥2) na radiotherapie voor longkanker. Dit scoresysteem is een voorwaarde voor een mobiele applicatie, die door patiënten thuis kan worden gebruikt om hun symptomen te beoordelen die mogelijk verband houden met longontsteking.

Patiënten wordt gevraagd om tijdens de periode van radiotherapie en tot 24 weken na de radiotherapie één keer per week een vragenlijst (papieren versie) in te vullen. In deze vragenlijst wordt de patiënten gevraagd hun symptomen te vermelden en te beoordelen die mogelijk verband houden met pneumonitis. Er worden scorepunten toegekend aan de ernst van de symptomen (symptoomscores) en de resulterende somscore (patiëntscore) zal worden gebruikt voor de identificatie van stralingspneumonitis.

Primair eindpunt Om de prestatiekenmerken van het symptoomgebaseerde scoresysteem voor de detectie van stralingspneumonitis te beoordelen, wordt de receiver operating karakteristieken (ROC)-curve gebruikt om het verband tussen gevoeligheid en specificiteit voor elke mogelijke grenswaarde voor het scoresysteem weer te geven en om het optimale scorepunt voor detectie van stralingspneumonitis. Het gebied onder de ROC-curve (AUC) wordt berekend om het diagnostische vermogen van het scoresysteem te bewijzen.

Algemene opzet en duur van het onderzoek Dit is een prospectief onderzoek in één centrum, dat tot doel heeft de prestaties van een nieuwe symptoomgebaseerde score te beoordelen en het optimale scorepunt te identificeren met betrekking tot de detectie van patiënten die pneumonitis ontwikkelen na radiotherapie van borstkanker of longkanker. kanker. De rekrutering van alle 98 patiënten (93 patiënten plus drop-outs) moet binnen 33 maanden voltooid zijn. De behandelperiode bedraagt ​​6-7 weken en de vervolgperiode 24 weken. Dit komt overeen met een totale looptijd van de proef van ongeveer 40 maanden.

Symptoomgebaseerd scoresysteem (papieren versie) De patiënten wordt gevraagd om één keer per week een papieren vragenlijst (symptoomgebaseerd scoresysteem, papieren versie) in te vullen tijdens de periode van radiotherapie en tot 24 weken na de radiotherapie. De patiënten wordt gevraagd hun symptomen die mogelijk verband houden met longontsteking, namelijk hoesten, kortademigheid en koorts, aan te geven en te scoren. Er worden scorepunten toegekend aan de ernst van de symptomen (= symptoomscores) en de resulterende somscore (patiëntenscore) wordt gebruikt om stralingspneumonitis te identificeren.

Tijdens de radiotherapie vullen de patiënten de papieren vragenlijst in direct voorafgaand aan hun afspraak met een arts die één keer per week een lichamelijk onderzoek zal uitvoeren. Na de radiotherapie worden de patiënten één keer per week telefonisch gecontacteerd en gevraagd de vragen uit de vragenlijst te beantwoorden.

Bij een stijging van de totaalscore ten opzichte van de uitgangswaarde krijgen patiënten na 3 dagen een vervolgtelefoontje, worden ze gevraagd poliklinisch naar het ziekenhuis te komen, of worden ze in het ziekenhuis opgenomen. Bij verdenking op pneumonitis ondergaan patiënten longfunctietesten. Als de vermoedelijke diagnose van pneumonitis wordt onderbouwd, ontvangen patiënten een röntgenfoto van de thorax plus/min computertomografie. Als de diagnose symptomatische stralingspneumonitis (graad ≥2) is bevestigd, krijgen patiënten medische interventie. De overgrote meerderheid van de patiënten krijgt prednisolon, wat wordt beschouwd als de steunpilaar van de behandeling van stralingspneumonitis.

De op symptomen gebaseerde somscore is gecorreleerd met pneumonitis (ja vs. nee). Aan het einde van de radiotherapie wordt patiënten gevraagd een vragenlijst in te vullen over hun tevredenheid met de score. Bij een ontevredenheidspercentage >20% moet de score worden aangepast voordat deze in toekomstige onderzoeken kan worden gebruikt. Bij een ontevredenheidspercentage >40% wordt dit als niet nuttig beschouwd.

Subgroepanalyse: Symptoomgebaseerd scoresysteem (mobiele applicatie) Bij 10 patiënten wordt de papieren versie van het symptoomgebaseerde scoresysteem (vragenlijst) aangevuld met een mobiele applicatie (app) die dezelfde vragen stelt over hoesten, kortademigheid en koorts. De door de app verzamelde symptomen worden niet geëvalueerd of geanalyseerd. Wat de app betreft, zal in dit onderzoek alleen de functionaliteit ervan worden getest. De patiënten wordt gevraagd de vragenlijst van de app in te vullen, direct na het invullen van de vragenlijst van de papieren versie.

Statistieken / Berekening van de steekproefomvang Het belangrijkste doel van dit onderzoek is het evalueren van het nut van een nieuw symptoomgebaseerd scoresysteem met betrekking tot de identificatie van patiënten die pneumonitis ontwikkelen na radiotherapie voor longkanker. Het onderscheidend vermogen van het symptoomgebaseerde scoresysteem zal worden beoordeeld door het berekenen van de oppervlakte onder de ROC-curve (AUC). Uitgaande van een verhouding tussen patiënten zonder en met stralingspneumonitis van 3,63, is een steekproefomvang van 93 patiënten vereist in de volledige analyseset om statistische significantie te verkrijgen op het significantieniveau van 5% met een power van 90% als de AUC onder de alternatieve hypothese ligt. is in feite minimaal 0,9. Rekening houdend met het feit dat 5% van de patiënten niet in aanmerking komt voor de volledige analyseset, moeten in totaal 98 patiënten worden gerecruteerd.

Als statistische significantie van de AUC wordt bereikt, zal het meest informatieve (optimale) scorepunt voor het identificeren van stralingspneumonitis worden afgeleid. Gevoeligheidsanalyses zullen worden uitgevoerd om de prestaties van het symptoomgebaseerde scoresysteem verder te onderzoeken.