Pneumonit efter strålbehandling för lungcancer (PARALUC)

Bakgrund De flesta patienter med småcellig lungcancer (SCLC) får strålbehandling i kombination med kemoterapi som definitiv behandling. Dessutom behandlas ett stort antal patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med strålbehandling med eller utan samtidig kemoterapi. Strålningspneumonit är en möjlig biverkning av strålbehandling för lungcancer. Allvarlig pneumonit rapporterades vara dödlig hos cirka 2 % av patienterna. I vårt centrum var prevalensen av symtomatisk strållunginflammation 7,6 % hos patienter som bestrålades för lungcancer. Prevalensen av symtomatisk strålpneumonit hos patienter med riskfaktorer var 18,8 %.

Pneumonit kan uppstå upp till 23 veckor efter strålbehandling. Därför kanske symtomen inte är förknippade med tidigare strålbehandling och pneumonit kan missas. Det skulle vara viktigt att tidigt identifiera patienter som utvecklar strålningspneumonit och behöver medicinsk behandling.

Denna studie syftar till att utveckla ett symtombaserat poängsystem som bidrar till en tidigare upptäckt av strålningspneumonit som kräver medicinsk intervention (grad ≥2) efter strålbehandling för lungcancer. Detta poängsystem är en förutsättning för en mobil applikation, som kan användas av patienterna hemma för att bedöma deras symtom som eventuellt är relaterade till lunginflammation.

Patienterna uppmanas att fylla i ett frågeformulär (pappersversion) en gång i veckan under strålbehandlingsperioden och upp till 24 veckor efter strålbehandling. I det här frågeformuläret ombeds patienterna att ange och bedöma sina symtom som potentiellt är förknippade med pneumonit. Poäng tilldelas symtomens svårighetsgrad (symtompoäng), och den resulterande summapoängen (patientpoäng) kommer att användas för identifiering av strålningspneumonit.

Primär endpoint För att bedöma prestandaegenskaperna för det symtombaserade poängsystemet för detektering av strålningspneumonit används kurvan för mottagarens funktionskarakteristik (ROC) för att visa sambandet mellan sensitivitet och specificitet för varje möjlig cut-off för poängsystemet och för att välja den optimala poängpunkten för detektion av strålningspneumonit- Arean under ROC-kurvan (AUC) beräknas för att bevisa poängsystemets diagnostiska förmåga.

Allmän studiedesign och varaktighet Detta är en prospektiv studie med ett enda center, som syftar till att bedöma prestandan för en ny symtombaserad poäng och att identifiera dess optimala poängsättning med avseende på upptäckt av patienter som utvecklar pneumonit efter strålbehandling av bröstcancer eller lungor cancer. Rekryteringen av alla 98 patienter (93 patienter plus avhopp) bör slutföras inom 33 månader. Behandlingsperioden kommer att vara 6-7 veckor och uppföljningsperioden 24 veckor. Detta motsvarar en total körtid för provperioden på cirka 40 månader.

Symtombaserat poängsystem (pappersversion) Patienterna uppmanas att fylla i ett pappersbaserat frågeformulär (symtombaserat poängsystem, pappersversion) en gång i veckan under strålbehandlingsperioden och upp till 24 veckor efter strålbehandling. Patienterna uppmanas att ange och poängsätta sina symtom som potentiellt är förknippade med pneumonit, nämligen hosta, andnöd och feber. Poäng tilldelas symtomens svårighetsgrad (= symptompoäng), och den resulterande summapoängen (patientpoäng) kommer att användas för att identifiera strålningspneumonit.

Under strålbehandlingstiden kommer patienterna att fylla i det pappersbaserade frågeformuläret direkt innan deras möte med en läkare som kommer att utföra en fysisk undersökning en gång i veckan. Efter strålbehandling kommer patienterna att kontaktas per telefon en gång i veckan och ombeds svara på frågorna i enkäten.

Vid en ökning av totalpoängen jämfört med baseline får patienterna antingen ett uppföljande telefonsamtal efter 3 dagar, uppmanas att komma till sjukhuset som polikliniska patienter eller läggas in på sjukhus. Vid misstänkt lunginflammation genomgår patienterna lungfunktionstester. Om den misstänkta diagnosen pneumonit är styrkt får patienterna en lungröntgen plus/minus datortomografi. Om diagnosen symptomatisk strålpneumonit (grad ≥2) har bekräftats får patienterna medicinsk intervention. De allra flesta av patienterna får prednisolon, som anses vara grundpelaren i behandlingen av strållunginflammation.

Den symptombaserade summapoängen är korrelerad till pneumonit (ja mot nej). I slutet av strålbehandlingen ombeds patienter att fylla i ett frågeformulär angående deras tillfredsställelse med poängen. Vid missnöje >20 % behöver poängen modifieras innan den kan användas i framtida studier. I händelse av missnöje >40% kommer det att anses vara onyttigt.

Subgruppsanalys: Symtombaserat poängsystem (mobilapplikation) Hos 10 patienter kommer pappersversionen av det symptombaserade poängsättningssystemet (enkät) att kompletteras med en mobilapplikation (app) som ställer samma frågor angående hosta, andnöd och feber. Symptomen som samlas in av appen kommer inte att utvärderas eller analyseras. När det gäller appen kommer endast dess funktionalitet att testas i denna studie. Patienterna kommer att bli ombedda att fylla i frågeformuläret för appen direkt efter att ha fyllt i frågeformuläret för pappersversionen.

Statistik / Provstorleksberäkning Huvudmålet med denna studie är att utvärdera användbarheten av ett nytt symtombaserat poängsystem med avseende på identifiering av patienter som utvecklar pneumonit efter strålbehandling för lungcancer. Det symtombaserade poängsystemets särskiljningsförmåga kommer att bedömas genom att beräkna arean under ROC-kurvan (AUC). Om man antar ett förhållande mellan patienter utan och med strålningspneumonit på 3,63, krävs en provstorlek på 93 patienter i den fullständiga analysuppsättningen för att ge statistisk signifikans vid signifikansnivån 5 % med en styrka på 90 % om AUC under den alternativa hypotesen är faktiskt minst 0,9. Med hänsyn till att 5 % av patienterna inte kommer att kvalificera sig för Full Analys Set, bör totalt 98 patienter rekryteras.

Om statistisk signifikans för AUC uppnås kommer den mest informativa (optimala) poängpunkten för att identifiera strålningspneumonit att härledas. Känslighetsanalyser kommer att genomföras för att ytterligare undersöka prestandan hos det symtombaserade poängsystemet.