Zapalenie płuc po radioterapii raka płuc (PARALUC)

Tło Większość pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc (SCLC) otrzymuje radioterapię w skojarzeniu z chemioterapią jako leczenie ostateczne. Ponadto znaczna liczba pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) jest leczona radioterapią z równoczesną chemioterapią lub bez niej. Popromienne zapalenie płuc jest możliwym skutkiem ubocznym radioterapii raka płuc. Zgłoszono, że ciężkie zapalenie płuc kończy się zgonem u około 2% pacjentów. W naszym ośrodku częstość występowania objawowego popromiennego zapalenia płuc u chorych napromienianych z powodu raka płuc wynosiła 7,6%. Częstość występowania objawowego popromiennego zapalenia płuc u pacjentów z czynnikami ryzyka wynosiła 18,8%.

Zapalenie płuc może wystąpić do 23 tygodni po radioterapii. Dlatego objawy mogą nie być związane z wcześniejszą radioterapią, a zapalenie płuc może zostać przeoczone. Ważne byłoby wcześniejsze identyfikowanie pacjentów, u których rozwinęło się popromienne zapalenie płuc i którzy wymagali leczenia.

Celem tego badania jest opracowanie systemu punktacji opartego na objawach, który przyczyni się do wcześniejszego wykrycia popromiennego zapalenia płuc wymagającego interwencji medycznej (stopień ≥2) po radioterapii raka płuc. Ten system punktacji jest niezbędnym elementem aplikacji mobilnej, za pomocą której pacjenci w domu mogą oceniać objawy, które mogą mieć związek z zapaleniem płuc.

Pacjenci proszeni są o wypełnienie ankiety (w wersji papierowej) raz w tygodniu w okresie radioterapii i do 24 tygodni po radioterapii. W kwestionariuszu tym pacjenci proszeni są o określenie i ocenę objawów potencjalnie związanych z zapaleniem płuc. Punkty punktowe przypisuje się do nasilenia objawów (ocena objawów), a uzyskana suma punktów (ocena pacjenta) zostanie wykorzystana do identyfikacji popromiennego zapalenia płuc.

Pierwszorzędowy punkt końcowy Aby ocenić skuteczność systemu punktacji opartego na objawach do wykrywania popromiennego zapalenia płuc, stosuje się krzywą charakterystyki działania odbiornika (ROC), aby pokazać związek między czułością i swoistością dla każdej możliwej wartości odcięcia dla systemu punktacji optymalny punkt punktowy do wykrywania popromiennego zapalenia płuc. Pole pod krzywą ROC (AUC) oblicza się w celu potwierdzenia zdolności diagnostycznej systemu punktacji.

Ogólny projekt i czas trwania badania Jest to jednoośrodkowe badanie prospektywne, którego celem jest ocena skuteczności nowego wskaźnika opartego na objawach i określenie jego optymalnego punktu punktowego w odniesieniu do wykrywania u pacjentów rozwijających się zapalenie płuc po radioterapii raka piersi lub płuc rak. Rekrutacja wszystkich 98 pacjentów (93 pacjentów plus osoby, które wycofały się z badania) powinna zakończyć się w ciągu 33 miesięcy. Okres leczenia będzie wynosił 6-7 tygodni, a okres obserwacji 24 tygodnie. Odpowiada to całkowitemu czasowi trwania okresu próbnego wynoszącemu około 40 miesięcy.

System punktacji objawowej (wersja papierowa) Pacjenci proszeni są o wypełnienie ankiety w formie papierowej (system punktacji objawowej, wersja papierowa) raz w tygodniu w okresie radioterapii i do 24 tygodni po radioterapii. Pacjenci proszeni są o określenie i ocenę objawów, które mogą mieć związek z zapaleniem płuc, a mianowicie kaszlu, duszności i gorączki. Punkty punktowe przypisuje się do nasilenia objawów (= punktacja objawów), a uzyskana suma punktów (punktacja pacjenta) zostanie wykorzystana do identyfikacji popromiennego zapalenia płuc.

W trakcie radioterapii pacjenci będą wypełniać ankietę w formie papierowej bezpośrednio przed wizytą u lekarza, który raz w tygodniu będzie przeprowadzał badanie przedmiotowe. Po radioterapii raz w tygodniu z pacjentami będziemy się kontaktować telefonicznie i proszeni o udzielenie odpowiedzi na pytania zawarte w ankiecie.

W przypadku wzrostu wyniku całkowitego w stosunku do wartości wyjściowych, pacjenci otrzymują telefon kontrolny po 3 dniach, proszeni są o przybycie do szpitala w trybie ambulatoryjnym lub zostają przyjęci do szpitala. W przypadku podejrzenia zapalenia płuc pacjenci poddawani są badaniom czynnościowym płuc. Jeżeli podejrzenie zapalenia płuc zostanie uzasadnione, u pacjentów wykonuje się prześwietlenie klatki piersiowej plus/minus tomografię komputerową. W przypadku potwierdzenia rozpoznania objawowego popromiennego zapalenia płuc (stopień ≥2), pacjenci otrzymują interwencję medyczną. Zdecydowana większość pacjentów otrzymuje prednizolon, który jest uważany za podstawę leczenia popromiennego zapalenia płuc.

Sumaryczny wynik na podstawie objawów jest powiązany z zapaleniem płuc (tak vs. nie). Na zakończenie radioterapii pacjenci proszeni są o wypełnienie ankiety dotyczącej zadowolenia z uzyskanej punktacji. W przypadku wskaźnika niezadowolenia > 20% wynik wymaga modyfikacji, zanim będzie można go wykorzystać w przyszłych badaniach. W przypadku wskaźnika niezadowolenia > 40% zostanie to uznane za nieprzydatne.

Analiza podgrup: System punktacji oparty na objawach (aplikacja mobilna) U 10 pacjentów papierowa wersja systemu punktacji opartej na objawach (kwestionariusz) zostanie uzupełniona aplikacją mobilną (aplikacją) zadającą te same pytania dotyczące kaszlu, duszności i gorączka. Objawy zebrane przez aplikację nie będą oceniane ani analizowane. Jeśli chodzi o aplikację, w niniejszym badaniu testowana będzie jedynie jej funkcjonalność. Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie ankiety aplikacji bezpośrednio po wypełnieniu ankiety w wersji papierowej.

Statystyki / Obliczenia wielkości próby Głównym celem tego badania jest ocena przydatności nowego systemu punktacji opartego na objawach w odniesieniu do identyfikacji pacjentów, u których rozwija się zapalenie płuc po radioterapii raka płuc. Zdolność dyskryminacyjna systemu punktacji opartego na objawach zostanie oceniona poprzez obliczenie pola pod krzywą ROC (AUC). Zakładając, że stosunek pacjentów bez i pacjentów z popromiennego zapalenia płuc wynosi 3,63, w pełnym zestawie analitycznym wymagana jest wielkość próby wynosząca 93 pacjentów, aby uzyskać istotność statystyczną na poziomie istotności 5% z mocą 90%, jeśli AUC zgodnie z hipotezą alternatywną w rzeczywistości wynosi co najmniej 0,9. Biorąc pod uwagę, że 5% pacjentów nie zakwalifikuje się do pełnego zestawu analitycznego, należy zrekrutować ogółem 98 pacjentów.

Jeśli zostanie osiągnięta istotność statystyczna AUC, zostanie uzyskany najbardziej informujący (optymalny) punkt punktowy umożliwiający identyfikację popromiennego zapalenia płuc. Zostaną przeprowadzone analizy wrażliwości w celu dalszego zbadania działania systemu punktacji opartego na objawach.