- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04338009
Eliminering eller forlengelse av ACE-hemmere og ARB i koronavirussykdom 2019 (REPLACECOVID)
Den randomiserte elimineringen eller forlengelsen av angiotensinkonverterende enzymhemmere og angiotensinreseptorblokkere i koronavirussykdom 2019
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania Health System
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år eller eldre
- Sykehusinnleggelse med en mistenkt diagnose av COVID-19, basert på: (a) en kompatibel klinisk presentasjon med en positiv laboratorietest for SARS-CoV-2, eller (b) anses av primærteamet for å være en person under utredning som skal gjennomgås testing for COVID-19 i tillegg til kompatible lungeinfiltrater på røntgen av thorax (mutilobar, interstisiell eller slipt glassopacitet).
- Bruk av ACEI eller ARB som poliklinisk før sykehusinnleggelse.
Ekskluderingskriterier:
- Systolisk blodtrykk <100 mmHg.
- Systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller >160 hvis ikke kan erstatte ACEI/ARB med en annen antihypertensiv klasse, etter utrederens skjønn.
- Diastolisk blodtrykk > 110 mmHg
- Kjent historie med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (EF <40%) på deres siste ekko og/eller klinisk hjertesvikt med ukjent EF (dvs. ingen ekko i omtrent det siste året).
- Serum K>5,0 mEq/L ved innleggelse.
- Kjent graviditet eller amming.
- eGFR <30 mL/min/1,73m2
- >50 % økning i kreatinin (til en kreatinin >1,5 mg/dl) sammenlignet med siste kreatinin de siste seks månedene, hvis tilgjengelig
- Urin protein-til-kreatitin-forhold > 3 g/g eller proteinuri > 3 g/24-timer i løpet av det siste året
- Pågående behandling med aliskiren eller sacubitril-valsartan.
- Manglende evne til å innhente informert samtykke fra pasient.
- Manglende evne til å lese og skrive eller mangel på tilgang til en smarttelefon, datamaskin eller nettbrett på tidspunktet for evalueringen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Seponeringsarm
Den randomiserte intervensjonen vil være seponering av ACEI/ARB
|
Den randomiserte intervensjonen vil være seponering av ACEI/ARB.
Hos alle deltakere som er randomisert til seponering, vil behandlende klinikere bli påminnet om seponering av medisinering ved utskrivning og vil bli bedt om å vurdere re-initiering av medisinen på det tidspunktet hvis det er hensiktsmessig, etter klinikerens skjønn.
|
|
Eksperimentell: Fortsettelsesarm
Den randomiserte intervensjonen vil være fortsettelsen av ACEI/ARBs
|
Den randomiserte intervensjonen vil være fortsettelsen av ACEI/ARBs ved de dosene som tidligere er foreskrevet for pasienter under deres rutinemessige behandling.
Klinikere vil bli oppfordret til å fortsette den randomiserte behandlingen, men vil få lov til å endre dosen av ACEI/ARB eller avbryte disse medisinene hvis noen tvingende kliniske årsaker er identifisert (som hypotensjon, hyperkalemi, akutt nyreskade).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hierarkisk sammensatt endepunkt
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Det primære endepunktet for studien vil være en global rangering basert på pasientutfall i henhold til fire faktorer: (1) tid til død, (2) antall dager støttet av invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO), (3) antall dager støttet av nyreerstatningsterapi eller pressor/inotropisk terapi, og (4) en modifisert sekvensiell organsviktvurdering (SOFA). Den modifiserte SOFA-skåren vil inkludere hjerte-, respirasjons-, nyre- og koagulasjonsdomenene til SOFA-skåren. Hvordan tolke rangeringen?: Pasienter rangeres fra verste til beste utfall, slik at pasienter med dårlige utfall rangeres øverst og pasienter som har best utfall rangeres nederst. |
Opptil 28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Død av alle årsaker
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Opptil 28 dager
|
|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Denne utfallsmålingen så på median lengde på sykehusinnleggelse.
|
Opptil 28 dager
|
|
Lengde på intensivavdelingen, invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporeal membranoksygenering
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Opptil 28 dager
|
|
|
AUC SOFA
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
The Area Under the Curve of the modified SOFA (AUC SOFA) fra daglige målinger, vektet for å ta hensyn til den kortere observasjonsperioden blant pasienter som dør på sykehus. Hvordan tolke AUC SOFA?: et høyere område indikerer mer alvorlig sykdom og/eller lengre sykehusinnleggelse. Området er 0,1 til 377,3. |
Opptil 28 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Innleggelse på intensivavdeling eller respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjon.
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Må overføres til en intensivavdeling eller støttes av en pustemaskin
|
Opptil 28 dager
|
|
Hypotensjon som krever vasopressorer, inotroper eller mekanisk hemodynamisk støtte
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Hypotensjon som krever vasopressorer, inotroper eller mekanisk hemodynamisk støtte (ventrikulær hjelpeenhet eller intra-aorta ballongpumpe).
|
Opptil 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wu Z, McGoogan JM. Characteristics of and Important Lessons From the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Outbreak in China: Summary of a Report of 72 314 Cases From the Chinese Center for Disease Control and Prevention. JAMA. 2020 Apr 7;323(13):1239-1242. doi: 10.1001/jama.2020.2648. No abstract available.
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Julious SA. Sample sizes for clinical trials with normal data. Stat Med. 2004 Jun 30;23(12):1921-86. doi: 10.1002/sim.1783.
- Brown BW Jr. The crossover experiment for clinical trials. Biometrics. 1980 Mar;36(1):69-79.
- Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, Lely AT, Navis G, van Goor H. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. J Pathol. 2004 Jun;203(2):631-7. doi: 10.1002/path.1570.
- Forouzanfar MH, Liu P, Roth GA, Ng M, Biryukov S, Marczak L, Alexander L, Estep K, Hassen Abate K, Akinyemiju TF, Ali R, Alvis-Guzman N, Azzopardi P, Banerjee A, Barnighausen T, Basu A, Bekele T, Bennett DA, Biadgilign S, Catala-Lopez F, Feigin VL, Fernandes JC, Fischer F, Gebru AA, Gona P, Gupta R, Hankey GJ, Jonas JB, Judd SE, Khang YH, Khosravi A, Kim YJ, Kimokoti RW, Kokubo Y, Kolte D, Lopez A, Lotufo PA, Malekzadeh R, Melaku YA, Mensah GA, Misganaw A, Mokdad AH, Moran AE, Nawaz H, Neal B, Ngalesoni FN, Ohkubo T, Pourmalek F, Rafay A, Rai RK, Rojas-Rueda D, Sampson UK, Santos IS, Sawhney M, Schutte AE, Sepanlou SG, Shifa GT, Shiue I, Tedla BA, Thrift AG, Tonelli M, Truelsen T, Tsilimparis N, Ukwaja KN, Uthman OA, Vasankari T, Venketasubramanian N, Vlassov VV, Vos T, Westerman R, Yan LL, Yano Y, Yonemoto N, Zaki ME, Murray CJ. Global Burden of Hypertension and Systolic Blood Pressure of at Least 110 to 115 mm Hg, 1990-2015. JAMA. 2017 Jan 10;317(2):165-182. doi: 10.1001/jama.2016.19043. Erratum In: JAMA. 2017 Feb 14;317(6):648.
- Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, Schiergens TS, Herrler G, Wu NH, Nitsche A, Muller MA, Drosten C, Pohlmann S. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell. 2020 Apr 16;181(2):271-280.e8. doi: 10.1016/j.cell.2020.02.052. Epub 2020 Mar 5.
- Ferrario CM, Jessup J, Chappell MC, Averill DB, Brosnihan KB, Tallant EA, Diz DI, Gallagher PE. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II receptor blockers on cardiac angiotensin-converting enzyme 2. Circulation. 2005 May 24;111(20):2605-10. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.510461. Epub 2005 May 16.
- Ocaranza MP, Godoy I, Jalil JE, Varas M, Collantes P, Pinto M, Roman M, Ramirez C, Copaja M, Diaz-Araya G, Castro P, Lavandero S. Enalapril attenuates downregulation of Angiotensin-converting enzyme 2 in the late phase of ventricular dysfunction in myocardial infarcted rat. Hypertension. 2006 Oct;48(4):572-8. doi: 10.1161/01.HYP.0000237862.94083.45. Epub 2006 Aug 14.
- Ishiyama Y, Gallagher PE, Averill DB, Tallant EA, Brosnihan KB, Ferrario CM. Upregulation of angiotensin-converting enzyme 2 after myocardial infarction by blockade of angiotensin II receptors. Hypertension. 2004 May;43(5):970-6. doi: 10.1161/01.HYP.0000124667.34652.1a. Epub 2004 Mar 8.
- Soler MJ, Ye M, Wysocki J, William J, Lloveras J, Batlle D. Localization of ACE2 in the renal vasculature: amplification by angiotensin II type 1 receptor blockade using telmisartan. Am J Physiol Renal Physiol. 2009 Feb;296(2):F398-405. doi: 10.1152/ajprenal.90488.2008. Epub 2008 Nov 12.
- Burrell LM, Risvanis J, Kubota E, Dean RG, MacDonald PS, Lu S, Tikellis C, Grant SL, Lew RA, Smith AI, Cooper ME, Johnston CI. Myocardial infarction increases ACE2 expression in rat and humans. Eur Heart J. 2005 Feb;26(4):369-75; discussion 322-4. doi: 10.1093/eurheartj/ehi114. Epub 2005 Jan 25.
- Burchill LJ, Velkoska E, Dean RG, Griggs K, Patel SK, Burrell LM. Combination renin-angiotensin system blockade and angiotensin-converting enzyme 2 in experimental myocardial infarction: implications for future therapeutic directions. Clin Sci (Lond). 2012 Dec;123(11):649-58. doi: 10.1042/CS20120162.
- Walters TE, Kalman JM, Patel SK, Mearns M, Velkoska E, Burrell LM. Angiotensin converting enzyme 2 activity and human atrial fibrillation: increased plasma angiotensin converting enzyme 2 activity is associated with atrial fibrillation and more advanced left atrial structural remodelling. Europace. 2017 Aug 1;19(8):1280-1287. doi: 10.1093/europace/euw246.
- Ramchand J, Patel SK, Srivastava PM, Farouque O, Burrell LM. Elevated plasma angiotensin converting enzyme 2 activity is an independent predictor of major adverse cardiac events in patients with obstructive coronary artery disease. PLoS One. 2018 Jun 13;13(6):e0198144. doi: 10.1371/journal.pone.0198144. eCollection 2018.
- Kuba K, Imai Y, Rao S, Gao H, Guo F, Guan B, Huan Y, Yang P, Zhang Y, Deng W, Bao L, Zhang B, Liu G, Wang Z, Chappell M, Liu Y, Zheng D, Leibbrandt A, Wada T, Slutsky AS, Liu D, Qin C, Jiang C, Penninger JM. A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury. Nat Med. 2005 Aug;11(8):875-9. doi: 10.1038/nm1267. Epub 2005 Jul 10.
- Henry C, Zaizafoun M, Stock E, Ghamande S, Arroliga AC, White HD. Impact of angiotensin-converting enzyme inhibitors and statins on viral pneumonia. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2018 Oct 26;31(4):419-423. doi: 10.1080/08998280.2018.1499293. eCollection 2018 Oct.
- Gu Q, Burt VL, Dillon CF, Yoon S. Trends in antihypertensive medication use and blood pressure control among United States adults with hypertension: the National Health And Nutrition Examination Survey, 2001 to 2010. Circulation. 2012 Oct 23;126(17):2105-14. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.096156.
- Buczko W, Kubik A, Kucharewicz I, Chabielska E. Antithrombotic effect of captopril and enalapril in young rats. Pol J Pharmacol. 2004 Jan-Feb;56(1):97-104.
- Remkova A, Kratochvilova H. Effect of the angiotensin-converting enzyme inhibitor perindopril on haemostasis in essential hypertension. Blood Coagul Fibrinolysis. 2000 Oct;11(7):641-4. doi: 10.1097/00001721-200010000-00008.
- Senchenkova EY, Russell J, Esmon CT, Granger DN. Roles of Coagulation and fibrinolysis in angiotensin II-enhanced microvascular thrombosis. Microcirculation. 2014 Jul;21(5):401-7. doi: 10.1111/micc.12120.
- Wojewodzka-Zelezniakowicz M, Chabielska E, Mogielnicki A, Kramkowski K, Karp A, Opadczuk A, Domaniewski T, Malinowska-Zaprzalka M, Buczko W. Antithrombotic effect of tissue and plasma type angiotensin converting enzyme inhibitors in experimental thrombosis in rats. J Physiol Pharmacol. 2006 Jun;57(2):231-45.
- Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, Levin A; Acute Kidney Injury Network. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care. 2007;11(2):R31. doi: 10.1186/cc5713.
- Bateman BT, Patorno E, Desai RJ, Seely EW, Mogun H, Dejene SZ, Fischer MA, Friedman AM, Hernandez-Diaz S, Huybrechts KF. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and the Risk of Congenital Malformations. Obstet Gynecol. 2017 Jan;129(1):174-184. doi: 10.1097/AOG.0000000000001775.
- Moretti ME, Caprara D, Drehuta I, Yeung E, Cheung S, Federico L, Koren G. The Fetal Safety of Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers. Obstet Gynecol Int. 2012;2012:658310. doi: 10.1155/2012/658310. Epub 2011 Dec 13.
- Chow SC, Shao J, Wang H. Sample Size Calculations in Clinical Research. 2nd Edition ed. New York: Dekker; 2008.
- PASS 16 Power Analysis and Sample Size Software. NCSS, LLC. Kaysville, Utah, USA, ncss.com/software/pass. 2018.
- Willan AR, Pater JL. Carryover and the two-period crossover clinical trial. Biometrics. 1986 Sep;42(3):593-9.
- GRIZZLE JE. THE TWO-PERIOD CHANGE-OVER DESIGN AN ITS USE IN CLINICAL TRIALS. Biometrics. 1965 Jun;21:467-80. No abstract available.
- Laird NM, Ware JH. Random-effects models for longitudinal data. Biometrics. 1982 Dec;38(4):963-74.
- Therneau TM, Grambsch PM. Modeling Survival Data: Extending the Cox Model. In: Statistics for Biology and Health. New York, NY: Springer; 2001.
- Little RJ. Modeling the drop-out mechanism in repeated-measures studies. Journal of the American Statistical Association. 1995;90:1112-1121.
- Xie X, Chen J, Wang X, Zhang F, Liu Y. Age- and gender-related difference of ACE2 expression in rat lung. Life Sci. 2006 Apr 4;78(19):2166-71. doi: 10.1016/j.lfs.2005.09.038. Epub 2005 Nov 21. Erratum In: Life Sci. 2006 Nov 25;79(26):2499. Xudong, Xie [corrected to Xie, Xudong]; Junzhu, Chen [corrected to Chen, Junzhu]; Xingxiang, Wang [corrected to Wang, Xingxiang]; Furong, Zhang [corrected to Zhang, Furong]; Yanrong, Liu [corrected to Liu, Yanrong].
- Wright JT Jr, Dunn JK, Cutler JA, Davis BR, Cushman WC, Ford CE, Haywood LJ, Leenen FH, Margolis KL, Papademetriou V, Probstfield JL, Whelton PK, Habib GB; ALLHAT Collaborative Research Group. Outcomes in hypertensive black and nonblack patients treated with chlorthalidone, amlodipine, and lisinopril. JAMA. 2005 Apr 6;293(13):1595-608. doi: 10.1001/jama.293.13.1595.
- Gurwitz D. Angiotensin receptor blockers as tentative SARS-CoV-2 therapeutics. Drug Dev Res. 2020 Aug;81(5):537-540. doi: 10.1002/ddr.21656. Epub 2020 Mar 4.
- Pflugfelder PW, Baird MG, Tonkon MJ, DiBianco R, Pitt B. Clinical consequences of angiotensin-converting enzyme inhibitor withdrawal in chronic heart failure: a double-blind, placebo-controlled study of quinapril. The Quinapril Heart Failure Trial Investigators. J Am Coll Cardiol. 1993 Nov 15;22(6):1557-63. doi: 10.1016/0735-1097(93)90578-o.
- Beeftink MM, van der Sande NG, Bots ML, Doevendans PA, Blankestijn PJ, Visseren FL, Voskuil M, Spiering W. Safety of Temporary Discontinuation of Antihypertensive Medication in Patients With Difficult-to-Control Hypertension. Hypertension. 2017 May;69(5):927-932. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08793. Epub 2017 Apr 3.
- Cohen JB, Hanff TC, William P, Sweitzer N, Rosado-Santander NR, Medina C, Rodriguez-Mori JE, Renna N, Chang TI, Corrales-Medina V, Andrade-Villanueva JF, Barbagelata A, Cristodulo-Cortez R, Díaz-Cucho OA, Spaak J, Alfonso CE, Valdivia-Vega R, Villavicencio-Carranza M, Ayala-García RJ, Castro-Callirgos CA, González-Hernández LA, Bernales-Salas EF, Coacalla-Guerra JC, Salinas-Herrera CD, Nicolosi L, Basconcel M, Byrd JB, Sharkoski T, Bendezú-Huasasquiche LE, Chittams J, Edmonston DL, Vasquez CR, Chirinos JA. Continuation versus discontinuation of renin-angiotensin system inhibitors in patients admitted to hospital with COVID-19: a prospective, randomised, open-label trial. Lancet Respir Med. 2021 Mar;9(3):275-284. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30558-0. Epub 2021 Jan 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteasehemmere
- Angiotensin-konverterende enzymhemmere
Andre studie-ID-numre
- 842810
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .