Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Eliminering eller forlengelse av ACE-hemmere og ARB i koronavirussykdom 2019 (REPLACECOVID)

7. april 2021 oppdatert av: Julio A. Chirinos, University of Pennsylvania

Den randomiserte elimineringen eller forlengelsen av angiotensinkonverterende enzymhemmere og angiotensinreseptorblokkere i koronavirussykdom 2019

Det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2), viruset som er ansvarlig for koronavirussykdom 2019 (COVID-19), er assosiert med en høy forekomst av akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) og død. Hypertensjon og hjerte- og karsykdommer er risikofaktorer for død i COVID-19. Angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2), en viktig komponent i renin-angiotensin-systemet, fungerer som bindingsstedet til SARS-CoV-2 og letter vertscelleinngang i lungene. I eksperimentelle modeller har angiotensinkonverterende enzymhemmere (ACEI) og angiotensinreseptorblokkere (ARB) vist seg å øke ACE2-ekspresjonen i flere organer, og potensielt fremme viral celleinvasjon, selv om disse funnene ikke er konsistente på tvers av studier. Alternativt kan ACEI og ARB faktisk forbedre mekanismer for vertsforsvar eller hyperinflammasjon, og til slutt redusere organskade. Til slutt kan ACEI og ARB ha direkte nyre-, lunge- og hjertebeskyttende fordeler i sammenheng med COVID-19. Derfor er det uklart om ACEI og ARB kan være gunstig eller skadelig for pasienter med COVID-19. Gitt den høye forekomsten av hypertensjon, kardiovaskulær og nyresykdom i verden, den høye forekomsten av ACE-er eller ARB-er under disse tilstandene, og den kliniske likevekten med hensyn til fortsettelse kontra seponering av ACE-er/ARB-er i sammenheng med COVID, er en randomisert studie. akutt nødvendig. Målet med denne studien er å vurdere den kliniske effekten av fortsettelse versus seponering av ACE-hemmere og angiotensinreseptorblokkere på utfall hos pasienter innlagt på sykehus med COVID-19.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

152

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health System

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 år eller eldre
  2. Sykehusinnleggelse med en mistenkt diagnose av COVID-19, basert på: (a) en kompatibel klinisk presentasjon med en positiv laboratorietest for SARS-CoV-2, eller (b) anses av primærteamet for å være en person under utredning som skal gjennomgås testing for COVID-19 i tillegg til kompatible lungeinfiltrater på røntgen av thorax (mutilobar, interstisiell eller slipt glassopacitet).
  3. Bruk av ACEI eller ARB som poliklinisk før sykehusinnleggelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Systolisk blodtrykk <100 mmHg.
  2. Systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller >160 hvis ikke kan erstatte ACEI/ARB med en annen antihypertensiv klasse, etter utrederens skjønn.
  3. Diastolisk blodtrykk > 110 mmHg
  4. Kjent historie med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (EF <40%) på deres siste ekko og/eller klinisk hjertesvikt med ukjent EF (dvs. ingen ekko i omtrent det siste året).
  5. Serum K>5,0 mEq/L ved innleggelse.
  6. Kjent graviditet eller amming.
  7. eGFR <30 mL/min/1,73m2
  8. >50 % økning i kreatinin (til en kreatinin >1,5 mg/dl) sammenlignet med siste kreatinin de siste seks månedene, hvis tilgjengelig
  9. Urin protein-til-kreatitin-forhold > 3 g/g eller proteinuri > 3 g/24-timer i løpet av det siste året
  10. Pågående behandling med aliskiren eller sacubitril-valsartan.
  11. Manglende evne til å innhente informert samtykke fra pasient.
  12. Manglende evne til å lese og skrive eller mangel på tilgang til en smarttelefon, datamaskin eller nettbrett på tidspunktet for evalueringen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Seponeringsarm
Den randomiserte intervensjonen vil være seponering av ACEI/ARB
Den randomiserte intervensjonen vil være seponering av ACEI/ARB. Hos alle deltakere som er randomisert til seponering, vil behandlende klinikere bli påminnet om seponering av medisinering ved utskrivning og vil bli bedt om å vurdere re-initiering av medisinen på det tidspunktet hvis det er hensiktsmessig, etter klinikerens skjønn.
Eksperimentell: Fortsettelsesarm
Den randomiserte intervensjonen vil være fortsettelsen av ACEI/ARBs
Den randomiserte intervensjonen vil være fortsettelsen av ACEI/ARBs ved de dosene som tidligere er foreskrevet for pasienter under deres rutinemessige behandling. Klinikere vil bli oppfordret til å fortsette den randomiserte behandlingen, men vil få lov til å endre dosen av ACEI/ARB eller avbryte disse medisinene hvis noen tvingende kliniske årsaker er identifisert (som hypotensjon, hyperkalemi, akutt nyreskade).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hierarkisk sammensatt endepunkt
Tidsramme: Opptil 28 dager

Det primære endepunktet for studien vil være en global rangering basert på pasientutfall i henhold til fire faktorer: (1) tid til død, (2) antall dager støttet av invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO), (3) antall dager støttet av nyreerstatningsterapi eller pressor/inotropisk terapi, og (4) en modifisert sekvensiell organsviktvurdering (SOFA). Den modifiserte SOFA-skåren vil inkludere hjerte-, respirasjons-, nyre- og koagulasjonsdomenene til SOFA-skåren.

Hvordan tolke rangeringen?: Pasienter rangeres fra verste til beste utfall, slik at pasienter med dårlige utfall rangeres øverst og pasienter som har best utfall rangeres nederst.

Opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Død av alle årsaker
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Opptil 28 dager
Denne utfallsmålingen så på median lengde på sykehusinnleggelse.
Opptil 28 dager
Lengde på intensivavdelingen, invasiv mekanisk ventilasjon eller ekstrakorporeal membranoksygenering
Tidsramme: Opptil 28 dager
Opptil 28 dager
AUC SOFA
Tidsramme: Opptil 28 dager

The Area Under the Curve of the modified SOFA (AUC SOFA) fra daglige målinger, vektet for å ta hensyn til den kortere observasjonsperioden blant pasienter som dør på sykehus.

Hvordan tolke AUC SOFA?: et høyere område indikerer mer alvorlig sykdom og/eller lengre sykehusinnleggelse. Området er 0,1 til 377,3.

Opptil 28 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innleggelse på intensivavdeling eller respirasjonssvikt som krever mekanisk ventilasjon.
Tidsramme: Opptil 28 dager
Må overføres til en intensivavdeling eller støttes av en pustemaskin
Opptil 28 dager
Hypotensjon som krever vasopressorer, inotroper eller mekanisk hemodynamisk støtte
Tidsramme: Opptil 28 dager
Hypotensjon som krever vasopressorer, inotroper eller mekanisk hemodynamisk støtte (ventrikulær hjelpeenhet eller intra-aorta ballongpumpe).
Opptil 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. mars 2020

Primær fullføring (Faktiske)

20. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

20. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

8. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

Gjør det ikke tilgjengelig

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere