Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Elimination eller forlængelse af ACE-hæmmere og ARB i Coronavirus sygdom 2019 (REPLACECOVID)

7. april 2021 opdateret af: Julio A. Chirinos, University of Pennsylvania

Den randomiserede eliminering eller forlængelse af angiotensinkonverterende enzymhæmmere og angiotensinreceptorblokkere i Coronavirus sygdom 2019

Det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), den virus, der er ansvarlig for coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), er forbundet med en høj forekomst af akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) og død. Hypertension og hjerte-kar-sygdomme er risikofaktorer for død i COVID-19. Angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2), en vigtig komponent i renin-angiotensin-systemet, fungerer som bindingsstedet for SARS-CoV-2 og letter indtrængen af ​​værtsceller i lungerne. I eksperimentelle modeller har angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACEI'er) og angiotensinreceptorblokkere (ARB'er) vist sig at øge ACE2-ekspression i flere organer, hvilket potentielt fremmer viral celleinvasion, selvom disse resultater ikke er konsistente på tværs af undersøgelser. Alternativt kan ACEI'er og ARB'er faktisk forbedre værtens forsvarsmekanismer eller hyperinflammation, hvilket i sidste ende reducerer organskade. Endelig kan ACEI'er og ARB'er have direkte nyre-, lunge- og hjertebeskyttende fordele i forbindelse med COVID-19. Derfor er det uklart, om ACEI'er og ARB'er kan være gavnlige eller skadelige for patienter med COVID-19. I betragtning af den høje forekomst af hypertension, kardiovaskulær og nyresygdom i verden, den høje forekomst af ACEI'er eller ARB'er under disse tilstande og den kliniske ligevægt med hensyn til fortsættelse versus seponering af ACEI'er/ARB'er i forbindelse med COVID, er et randomiseret forsøg. presserende behov. Formålet med dette forsøg er at vurdere den kliniske effekt af fortsættelse versus seponering af ACE-hæmmere og angiotensinreceptorblokkere på resultaterne hos patienter indlagt med COVID-19.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

152

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 år eller ældre
  2. Hospitalsindlæggelse med en formodet diagnose af COVID-19, baseret på: (a) en kompatibel klinisk præsentation med en positiv laboratorietest for SARS-CoV-2, eller (b) anses af det primære team for at være en person under undersøgelse, der skal gennemgå testning for COVID-19 ud over kompatible lungeinfiltrater på røntgen af ​​thorax (mutilobar, intersticial eller slebet glasuklarhed).
  3. Brug af ACEI eller ARB som ambulant før hospitalsindlæggelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Systolisk blodtryk <100 mmHg.
  2. Systolisk blodtryk > 180 mmHg eller >160, hvis det ikke er muligt at erstatte ACEI'er/ARB'er med en anden antihypertensiv klasse, efter investigatorens skøn.
  3. Diastolisk blodtryk > 110 mmHg
  4. Kendt historie med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (EF <40%) på deres seneste ekko og/eller klinisk hjertesvigt med ukendt EF (dvs. intet ekko i cirka det seneste år).
  5. Serum K>5,0 mEq/L ved indlæggelse.
  6. Kendt graviditet eller amning.
  7. eGFR <30 mL/min/1,73m2
  8. >50 % stigning i kreatinin (til en kreatinin >1,5 mg/dl) sammenlignet med seneste kreatinin inden for de seneste seks måneder, hvis tilgængeligt
  9. Urin protein-til-kreatitin-forhold > 3 g/g eller proteinuri > 3 g/24 timer inden for det seneste år
  10. Løbende behandling med aliskiren eller sacubitril-valsartan.
  11. Manglende evne til at indhente informeret samtykke fra patienten.
  12. Manglende evne til at læse og skrive eller manglende adgang til en smartphone, computer eller tablet-enhed på tidspunktet for evalueringen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Afbrydelsesarm
Den randomiserede intervention vil være seponering af ACEI/ARB'er
Den randomiserede intervention vil være seponering af ACEI/ARB'er. Hos alle deltagere, der er randomiseret til seponering, vil behandlende klinikere blive mindet om seponeringen af ​​medicinen ved udskrivning og vil blive bedt om at overveje genstart af medicinen på det tidspunkt, hvis det er relevant, efter klinikerens skøn.
Eksperimentel: Fortsættelsesarm
Den randomiserede intervention vil være en fortsættelse af ACEI/ARB'er
Den randomiserede intervention vil være en fortsættelse af ACEI/ARB'er ved de doser, der tidligere er ordineret til patienter under deres rutinemæssige behandling. Klinikere vil blive opfordret til at fortsætte den randomiserede behandling, men vil få lov til at ændre dosis af ACEI/ARB eller afbryde disse medikamenter, hvis der identificeres tvingende kliniske årsager (såsom hypotension, hyperkaliæmi, akut nyreskade).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hierarkisk sammensat endepunkt
Tidsramme: Op til 28 dage

Det primære endepunkt for forsøget vil være en global rangering baseret på patientresultater i henhold til fire faktorer: (1) tid til død, (2) antallet af dage understøttet af invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning (ECMO), (3) antallet af dage understøttet af nyreudskiftningsterapi eller pressor/inotropisk terapi, og (4) en modificeret sekventiel organsvigtvurdering (SOFA) score. Den modificerede SOFA-score vil omfatte hjerte-, respirations-, nyre- og koagulationsdomænerne af SOFA-scoren.

Hvordan fortolkes rangeringen?: Patienter rangeres fra værste til bedste resultater, således at patienter med dårlige resultater rangeres øverst, og patienter, der har de bedste resultater, rangeres nederst.

Op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Død af alle årsager
Tidsramme: Op til 28 dage
Op til 28 dage
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: Op til 28 dage
Denne udfaldsmåling så på medianlængden af ​​indlæggelse.
Op til 28 dage
Længde af intensivafdelingsophold, invasiv mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning
Tidsramme: Op til 28 dage
Op til 28 dage
AUC SOFA
Tidsramme: Op til 28 dage

Arealet under kurven for den modificerede SOFA (AUC SOFA) fra daglige målinger, vægtet for at tage højde for den kortere observationsperiode blandt patienter, der dør på hospitalet.

Hvordan tolkes AUC SOFA?: Et højere område indikerer mere alvorlig sygdom og/eller længere indlæggelse. Intervallet er 0,1 til 377,3.

Op til 28 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indlæggelse på intensiv afdeling eller respirationssvigt, der kræver mekanisk ventilation.
Tidsramme: Op til 28 dage
Skal overføres til en intensiv afdeling eller understøttes af en åndedrætsmaskine
Op til 28 dage
Hypotension, der kræver vasopressorer, inotroper eller mekanisk hæmodynamisk støtte
Tidsramme: Op til 28 dage
Hypotension, der kræver vasopressorer, inotroper eller mekanisk hæmodynamisk støtte (ventrikulær hjælpeanordning eller intra-aorta ballonpumpe).
Op til 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. marts 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

20. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. april 2020

Først opslået (Faktiske)

8. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

Ikke at gøre det tilgængeligt

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Seponering af ARB/ACEI

3
Abonner