Ruxolitinib hos Covid-19-pasienter med definert hyperinflammasjon (RuxCoFlam)

Inklusjonskriterier:

• 1. Pasient eller foresatt må gi skriftlig informert samtykke (og samtykke hvis aktuelt) før noen studievurdering utføres.
• 2. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år.
• 3. Pasienter med temperatur > 37,3°C
• 4. Pasienter med luftveissymptomer og/eller hypoksi SpO2 < 93 %
• 5. Pasienter med Covid-19 stadium II og stadium III
• 6. Pasienter med lungeavbildning som viser bi-pulmonale infiltrater (røntgen thorax eller CT-skanning).
• 7. Pasienter med Covid Inflammation Score ≥ 10

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med overfølsomhet overfor legemidler eller metabolitter av lignende kjemiske klasser som ruxolitinib.
• 2. Ukontrollert aktiv bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon (foruten COVID-19).
• 3. Aktiv tuberkuloseinfeksjon.
• 4. Kjent positivitet for HBV, HCV eller HIV.
• 5. Pasienter som er på langvarig bruk av orale anti-avvisning eller immunmodulerende legemidler
• 6. Delta i andre intervensjonelle kliniske studier for COVID-19.
• 7. Behandling med cytokin-rettede midler som anti-IL6- eller anti-IL1R-rettede antistoffer (dvs. tocilizumab, anakinra). Andre behandlingsmodaliteter brukt i lokalt tilpassede SOPs (kortikosteroider, klorokin, hydroksyklorokin, lopinavir-ritonavir) kan gis med daglig dokumentasjon av dose og tidsplan.
• 8. ALAT eller ASAT > 5 x ULN påvist innen 24 timer ved screening (i henhold til lokale laboratoriereferanseområder).
• 9. ANC < 500/µL ved screening (i henhold til lokale laboratoriereferanseområder).
• 10. Blodplateantall < 50 000/µL ved screening (i henhold til lokale laboratoriereferanseområder).
• 11. Hemoglobin < 6 g/dl (3,73 mmol/l)
• 12. Gravide eller ammende (ammende) kvinner.
• 13. Kvinnelige pasienter i fertil alder (f.eks. har menstruasjon) og mannlige pasienter som ikke godtar avholdenhet eller, hvis de er seksuelt aktive, ikke godtar bruken av svært effektiv prevensjon som definert nedenfor, gjennom hele studien og i opptil 90 dager etter avsluttet behandling, ELLER Kvinnelige pasienter i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder som definert nedenfor, gjennom hele studien og i opptil 90 dager etter avsluttet behandling.

Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

• Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering minst seks uker før studiebehandling. Ved ooforektomi alene, kun når reproduksjonsstatusen til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.
• Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening). Den vasektomiserte mannlige partneren bør være den eneste partneren for den pasienten.
• Bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder. Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonell prevensjon som har sammenlignbar effekt (sviktrate <1 %), for eksempel hormon vaginal ring eller transdermal hormonprevensjon (ved oral prevensjon bør pasientene har brukt den samme pillen på en stabil dose i minst 3 måneder før screening).

Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, historie med vasomotoriske symptomer) eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for minst seks uker siden. Når det gjelder ooforektomi alene, anses hun som ikke i fertil alder, først når reproduktiv status til kvinnen er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering.