Ruxolitinib en pacientes con Covid-19 con hiperinflamación definida (RuxCoFlam)

Criterios de inclusión:

• 1. El paciente o tutor debe proporcionar un consentimiento informado por escrito (y asentimiento, si corresponde) antes de realizar cualquier evaluación del estudio.
• 2. Pacientes masculinos y femeninos de ≥ 18 años.
• 3. Pacientes con temperatura > 37,3°C
• 4. Pacientes con síntomas respiratorios y/o hipoxia SpO2 < 93%
• 5. Pacientes con Covid-19 estadio II y estadio III
• 6. Pacientes con imágenes pulmonares que muestren infiltrados bipulmonares (radiografía de tórax o tomografía computarizada).
• 7. Pacientes, con un puntaje de inflamación de Covid ≥ 10

Criterio de exclusión:

• 1. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco o metabolito de clases químicas similares a ruxolitinib.
• 2. Infección bacteriana, fúngica, viral u otra infección activa no controlada (además de COVID-19).
• 3. Infección tuberculosa activa.
• 4. Positividad conocida para HBV, HCV o HIV.
• 5. Pacientes que están en uso a largo plazo de medicamentos orales anti-rechazo o inmunomoduladores
• 6. Participar en cualquier otro ensayo clínico de intervención para COVID-19.
• 7. Tratamiento con agentes dirigidos por citocinas, como anticuerpos dirigidos contra IL6 o IL1R (es decir, tocilizumab, anakinra). Se pueden administrar otras modalidades de tratamiento utilizadas en SOP adaptados localmente (corticosteroides, cloroquina, hidroxicloroquina, lopinavir-ritonavir) con documentación diaria de dosis y horario.
• 8. ALT o AST > 5 x LSN detectados dentro de las 24 horas de la selección (según los rangos de referencia del laboratorio local).
• 9. ANC < 500/µL en la selección (según los rangos de referencia del laboratorio local).
• 10. Recuento de plaquetas < 50 000/µL en la selección (según los rangos de referencia del laboratorio local).
• 11. Hemoglobina < 6 g/dl (3,73 mmol/l)
• 12. Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes).
• 13. Pacientes mujeres en edad fértil (p. ej., que estén menstruando) y pacientes varones que no estén de acuerdo con la abstinencia o, si son sexualmente activos, no estén de acuerdo con el uso de anticonceptivos altamente efectivos como se define a continuación, durante todo el estudio y hasta 90 días. después de interrumpir el tratamiento, O Pacientes mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos altamente efectivos como se define a continuación, durante todo el estudio y hasta 90 días después de suspender el tratamiento.

Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

• Abstinencia total (cuando ésta se ajuste al estilo de vida preferido y habitual del paciente). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
• Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la selección). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de ese paciente.
• Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU) u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticoncepción hormonal transdérmica (en caso de anticoncepción oral, las pacientes deben han estado usando la misma píldora en una dosis estable durante un mínimo de 3 meses antes de la selección).

Las mujeres se consideran posmenopáusicas y no en edad fértil si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado (p. apropiada para la edad, antecedentes de síntomas vasomotores) o se ha sometido a una ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas hace al menos seis semanas. En el caso de la ooforectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.