Ruxolitinib hos Covid-19-patienter med definierad hyperinflammation (RuxCoFlam)

Inklusionskriterier:

• 1. Patient eller vårdnadshavare måste ge skriftligt informerat samtycke (och samtycke om tillämpligt) innan någon studiebedömning utförs.
• 2. Manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år.
• 3. Patienter med temperatur > 37,3°C
• 4. Patienter med luftvägssymtom och/eller hypoxi SpO2 < 93 %
• 5. Patienter med Covid-19 stadium II och stadium III
• 6. Patienter med lungavbildning som visar bi-pulmonella infiltrat (röntgen eller CT-skanning).
• 7. Patienter med ett Covid-inflammationspoäng ≥ 10

Exklusions kriterier:

• 1. Tidigare överkänslighet mot läkemedel eller metaboliter av liknande kemiska klasser som ruxolitinib.
• 2. Okontrollerad aktiv bakteriell, svamp-, virus- eller annan infektion (förutom COVID-19).
• 3. Aktiv tuberkulosinfektion.
• 4. Känd positivitet för HBV, HCV eller HIV.
• 5. Patienter som är på långvarig användning av orala anti-avstötnings- eller immunmodulerande läkemedel
• 6. Att delta i någon annan interventionell klinisk prövning för covid-19.
• 7. Behandling med cytokinriktade medel såsom anti-IL6- eller anti-IL1R-riktade antikroppar (dvs. tocilizumab, anakinra). Andra behandlingsmetoder som används i lokalt anpassade SOP (kortikosteroider, klorokin, hydroxiklorokin, lopinavir-ritonavir) kan ges med daglig dokumentation av dos och schema.
• 8. ALAT eller ASAT > 5 x ULN detekteras inom 24 timmar vid screening (enligt lokala laboratoriers referensintervall).
• 9. ANC < 500/µL vid screening (enligt lokala laboratoriers referensintervall).
• 10. Trombocytantal < 50 000/µL vid screening (enligt lokala laboratoriereferensintervall).
• 11. Hemoglobin < 6 g/dl (3,73 mmol/l)
• 12. Gravida eller ammande (ammande) kvinnor.
• 13. Kvinnliga patienter i fertil ålder (t.ex. har mens) och manliga patienter som inte accepterar abstinens eller, om de är sexuellt aktiva, inte samtycker till användningen av högeffektiv preventivmetod enligt definitionen nedan, under hela studien och i upp till 90 dagar efter avslutad behandling, ELLER Kvinnliga patienter i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, såvida de inte använder högeffektiva preventivmetoder enligt definitionen nedan, under hela studien och i upp till 90 dagar efter avslutad behandling.

Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:

• Total abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil). Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.
• Kvinnlig sterilisering (har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligering minst sex veckor före studiebehandling. Enbart vid ooforektomi, endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.
• Sterilisering av män (minst 6 månader före screening). Den vasektomerade manliga partnern bör vara den enda partnern för den patienten.
• Användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder. Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andra former av hormonellt preventivmedel som har jämförbar effekt (felfrekvens <1%), till exempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprevention (vid oral preventivmetod bör patienterna har använt samma piller i en stabil dos i minst 3 månader före screening).

Kvinnor anses vara postmenopausala och inte i fertil ålder om de har haft 12 månaders naturlig (spontan) amenorré med en lämplig klinisk profil (t. lämplig ålder, anamnes på vasomotoriska symtom) eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi), total hysterektomi eller äggledarligation för minst sex veckor sedan. När det gäller enbart ooforektomi, anses hon inte vara i fertil ålder endast när kvinnans reproduktionsstatus har bekräftats genom uppföljande bedömning av hormonnivån.