Ruxolitinib chez les patients Covid-19 présentant une hyperinflammation définie (RuxCoFlam)

Critère d'intégration:

• 1. Le patient ou son tuteur doit fournir un consentement éclairé écrit (et son assentiment le cas échéant) avant toute évaluation d'étude.
• 2. Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans.
• 3. Patients avec température > 37,3°C
• 4. Patients présentant des symptômes respiratoires et/ou une hypoxie SpO2 < 93 %
• 5. Patients atteints de Covid-19 stade II et stade III
• 6. Patients présentant une imagerie pulmonaire montrant des infiltrats bi-pulmonaires (radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie).
• 7. Patients, avec un score d'inflammation Covid ≥ 10

Critère d'exclusion:

• 1. Antécédents d'hypersensibilité à tout médicament ou métabolite de classes chimiques similaires au ruxolitinib.
• 2. Infection bactérienne, fongique, virale ou autre active non contrôlée (en plus du COVID-19).
• 3. Infection tuberculeuse active.
• 4. Positivité connue pour le VHB, le VHC ou le VIH.
• 5. Patients qui utilisent à long terme des médicaments oraux anti-rejet ou immunomodulateurs
• 6. Participer à tout autre essai clinique interventionnel pour COVID-19.
• 7. Traitement avec des agents dirigés contre les cytokines tels que des anticorps anti-IL6 ou anti-IL1R (c.-à-d. tocilizumab, anakinra). D'autres modalités de traitement utilisées dans les POS adaptées localement (corticostéroïdes, chloroquine, hydroxychloroquine, lopinavir-ritonavir) peuvent être administrées avec une documentation quotidienne de la dose et du calendrier.
• 8. ALT ou AST > 5 x LSN détectés dans les 24 heures lors du dépistage (selon les plages de référence du laboratoire local).
• 9. ANC < 500/µL lors du dépistage (selon les plages de référence du laboratoire local).
• 10. Numération plaquettaire < 50 000/µL lors du dépistage (selon les plages de référence du laboratoire local).
• 11. Hémoglobine < 6 g/dl (3,73 mmol/l)
• 12. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes).
• 13. Patientes en âge de procréer (par exemple, menstruées) et patients masculins qui n'acceptent pas l'abstinence ou, s'ils sont sexuellement actifs, n'acceptent pas l'utilisation d'une contraception hautement efficace telle que définie ci-dessous, tout au long de l'étude et jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement, OU Patientes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, sauf si elles utilisent des méthodes de contraception hautement efficaces telles que définies ci-dessous, tout au long de l'étude et jusqu'à 90 jours après l'arrêt du traitement.

Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :

• Abstinence totale (lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Stérilisation féminine (ayant subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale avec ou sans hystérectomie), hystérectomie totale ou ligature des trompes au moins six semaines avant de prendre le traitement de l'étude. En cas d'ovariectomie seule, uniquement lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du taux d'hormones.
• Stérilisation masculine (au moins 6 mois avant le dépistage). Le partenaire masculin vasectomisé doit être le seul partenaire de ce patient.
• Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées. Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU) ou d'autres formes de contraception hormonale ayant une efficacité comparable (taux d'échec < 1 %), par exemple un anneau vaginal hormonal ou une contraception hormonale transdermique (en cas de contraception orale, les patientes doivent ont utilisé la même pilule à dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage).

Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié (par ex. âge approprié, antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie), une hystérectomie totale ou une ligature des trompes il y a au moins six semaines. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation de suivi du niveau hormonal qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer.