Ruxolitinib bij Covid-19-patiënten met gedefinieerde hyperinflammatie (RuxCoFlam)

Inclusiecriteria:

• 1. De patiënt of voogd moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven (en instemming indien van toepassing) voordat er een onderzoeksbeoordeling wordt uitgevoerd.
• 2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar.
• 3. Patiënten met een temperatuur > 37,3°C
• 4. Patiënten met ademhalingssymptomen en/of hypoxie SpO2 < 93%
• 5. Patiënten met Covid-19 stadium II en stadium III
• 6. Patiënten met longbeeldvorming die bi-pulmonaire infiltraten laten zien (thoraxfoto of CT-scan).
• 7. Patiënten met een Covid-ontstekingsscore ≥ 10

Uitsluitingscriteria:

• 1. Geschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen of metabolieten van vergelijkbare chemische klassen als ruxolitinib.
• 2. Ongecontroleerde actieve bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie (naast COVID-19).
• 3. Actieve tuberculose-infectie.
• 4. Bekende positiviteit voor HBV, HCV of HIV.
• 5. Patiënten die langdurig orale anti-afstotings- of immunomodulerende geneesmiddelen gebruiken
• 6. Deelnemen aan een andere interventionele klinische studie voor COVID-19.
• 7. Behandeling met cytokine-gerichte middelen zoals anti-IL6 of anti-IL1R gerichte antilichamen (d.w.z. tocilizumab, anakinra). Andere behandelingsmodaliteiten die worden gebruikt in lokaal aangepaste SOP's (corticosteroïden, chloroquine, hydroxychloroquine, lopinavir-ritonavir) kunnen worden gegeven met dagelijkse documentatie van dosis en schema.
• 8. ALAT of ASAT > 5 x ULN gedetecteerd binnen 24 uur bij screening (volgens lokale laboratoriumreferentiebereiken).
• 9. ANC < 500/µL bij screening (volgens lokale laboratoriumreferentiebereiken).
• 10. Aantal bloedplaatjes < 50.000/µL bij screening (volgens lokale laboratoriumreferentiebereiken).
• 11. Hemoglobine < 6 g/dl (3,73 mmol/l)
• 12. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
• 13. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (die bijvoorbeeld menstrueren) en mannelijke patiënten die niet akkoord gaan met onthouding of, indien seksueel actief, niet akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie zoals hieronder gedefinieerd, tijdens het onderzoek en gedurende maximaal 90 dagen na stopzetting van de behandeling, OF Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken zoals hieronder gedefinieerd, tijdens het onderzoek en tot 90 dagen na stopzetting van de behandeling.

Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

• Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
• Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voordat de onderzoeksbehandeling wordt uitgevoerd. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
• Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). De gesteriliseerde mannelijke partner moet de enige partner zijn voor die patiënt.
• Gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS) of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie (in geval van orale anticonceptie moeten patiënten minstens 3 maanden vóór de screening dezelfde pil met een stabiele dosis hebt gebruikt).

Vrouwen worden als postmenopauzaal en niet vruchtbaar beschouwd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen) of een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders heeft ondergaan ten minste zes weken geleden. Alleen in het geval van een ovariëctomie wordt de vrouw pas beschouwd als niet vruchtbaar als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up van hormoonspiegelonderzoek.