Ruxolitinib u pacientů s Covid-19 s definovaným hyperinflamací (RuxCoFlam)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Pacient nebo opatrovník musí před provedením jakéhokoli hodnocení studie poskytnout písemný informovaný souhlas (a souhlas, pokud je to relevantní).
• 2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
• 3. Pacienti s teplotou > 37,3°C
• 4. Pacienti s respiračními příznaky a/nebo hypoxií SpO2 < 93 %
• 5. Pacienti s Covid-19 stadia II a stadia III
• 6. Pacienti se zobrazením plic vykazujícím bipulmonální infiltráty (rentgen hrudníku nebo CT vyšetření).
• 7. Pacienti se skóre zánětu Covid ≥ 10

Kritéria vyloučení:

• 1. Anamnéza přecitlivělosti na jakékoli léky nebo metabolity podobných chemických tříd jako ruxolitinib.
• 2. Nekontrolovaná aktivní bakteriální, plísňová, virová nebo jiná infekce (kromě COVID-19).
• 3. Aktivní tuberkulózní infekce.
• 4. Známá pozitivita na HBV, HCV nebo HIV.
• 5. Pacienti, kteří dlouhodobě užívají perorální antirejekční nebo imunomodulační léky
• 6. Účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii pro COVID-19.
• 7. Léčba činidly zaměřenými na cytokiny, jako jsou protilátky proti IL6 nebo anti-IL1R (tj. tocilizumab, anakinra). Jiné léčebné modality používané v lokálně upravených SOP (kortikosteroidy, chlorochin, hydroxychlorochin, lopinavir-ritonavir) mohou být podávány s denní dokumentací dávky a schématu.
• 8. ALT nebo AST > 5 x ULN zjištěné během 24 hodin při screeningu (podle místních laboratorních referenčních rozmezí).
• 9. ANC < 500/µL při screeningu (podle místních laboratorních referenčních rozmezí).
• 10. Počet krevních destiček < 50 000/µL při screeningu (podle místních laboratorních referenčních rozmezí).
• 11. Hemoglobin < 6 g/dl (3,73 mmol/l)
• 12. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy.
• 13. Pacientky ve fertilním věku (např. mají menstruaci) a pacienti muži, kteří nesouhlasí s abstinencí nebo, pokud jsou sexuálně aktivní, nesouhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce, jak je definováno níže, v průběhu studie a po dobu až 90 dnů po ukončení léčby NEBO Pacientky ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají vysoce účinné metody antikoncepce, jak je definováno níže, po celou dobu studie a po dobu až 90 dnů po ukončení léčby.

Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:

• Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomie nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zahájením studijní léčby. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny.
• Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před screeningem). Mužský partner po vasektomii by měl být pro tohoto pacienta jediným partnerem.
• Použití perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce. Zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiné formy hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce (v případě perorální antikoncepce by pacientky měly užívali stejnou pilulku ve stabilní dávce minimálně 3 měsíce před screeningem).

Ženy jsou považovány za postmenopauzální a nemají potenciál otěhotnět, pokud měly 12 měsíců přirozenou (spontánní) amenoreu s vhodným klinickým profilem (např. věk odpovídající, vazomotorické symptomy v anamnéze) nebo jste podstoupili chirurgickou bilaterální ooforektomii (s nebo bez hysterektomie), celkovou hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň před šesti týdny. V případě samotné ooforektomie, pouze pokud je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny, je žena považována za ženu, která nemůže otěhotnět.