Ruxolitinib in pazienti Covid-19 con iperinfiammazione definita (RuxCoFlam)

Criterio di inclusione:

• 1. Il paziente o il tutore devono fornire il consenso informato scritto (e il consenso se applicabile) prima che venga eseguita qualsiasi valutazione dello studio.
• 2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni.
• 3. Pazienti con temperatura > 37,3°C
• 4. Pazienti con sintomi respiratori e/o ipossia SpO2 < 93%
• 5. Pazienti con Covid-19 stadio II e stadio III
• 6. Pazienti con imaging polmonare che mostra infiltrati bipolmonari (radiografia del torace o TAC).
• 7. Pazienti con punteggio di infiammazione Covid ≥ 10

Criteri di esclusione:

• 1. Storia di ipersensibilità a farmaci o metaboliti di classi chimiche simili a ruxolitinib.
• 2. Infezione batterica, fungina, virale o di altra natura attiva incontrollata (oltre a COVID-19).
• 3. Infezione da tubercolosi attiva.
• 4. Positività nota per HBV, HCV o HIV.
• 5. Pazienti che fanno uso a lungo termine di farmaci orali antirigetto o immunomodulatori
• 6. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico interventistico per COVID-19.
• 7. Trattamento con agenti diretti contro le citochine come anticorpi diretti contro IL6 o anti-IL1R (es. tocilizumab, anakinra). Altre modalità di trattamento utilizzate nelle SOP adattate localmente (corticosteroidi, clorochina, idrossiclorochina, lopinavir-ritonavir) possono essere fornite con documentazione giornaliera della dose e del programma.
• 8. ALT o AST > 5 x ULN rilevati entro 24 ore allo screening (secondo i range di riferimento del laboratorio locale).
• 9. ANC < 500/µL allo screening (secondo i range di riferimento del laboratorio locale).
• 10. Conta piastrinica < 50.000/µL allo screening (secondo i range di riferimento del laboratorio locale).
• 11. Emoglobina < 6 g/dl (3,73mmol/l)
• 12. Donne incinte o che allattano (in allattamento).
• 13. Pazienti di sesso femminile in età fertile (ad es. hanno le mestruazioni) e pazienti di sesso maschile che non acconsentono all'astinenza o, se sessualmente attivi, non acconsentono all'uso di contraccettivi altamente efficaci come definito di seguito, durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento, OPPURE Pazienti di sesso femminile in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci come definito di seguito, durante lo studio e fino a 90 giorni dopo l'interruzione del trattamento.

I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:

• Astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• - Sterilizzazione femminile (ha subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
• Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dello screening). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente.
• Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o di altre forme di contraccezione ormonale di efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica (in caso di contraccezione orale, le pazienti devono hanno usato la stessa pillola a una dose stabile per un minimo di 3 mesi prima dello screening).

Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o sono stati sottoposti a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.