Руксолитиниб у пациентов с Covid-19 с выраженным гипервоспалением (RuxCoFlam)

Критерии включения:

• 1. Пациент или опекун должны предоставить письменное информированное согласие (и согласие, если применимо) до проведения любой оценки исследования.
• 2. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет.
• 3. Пациенты с температурой > 37,3°С.
• 4. Пациенты с респираторными симптомами и/или гипоксией SpO2 < 93%
• 5. Пациенты с Covid-19 II и III стадии.
• 6. Пациенты с визуализацией легких, показывающей двулегочные инфильтраты (рентген грудной клетки или компьютерная томография).
• 7. Пациенты с показателем воспаления Covid ≥ 10.

Критерий исключения:

• 1. Гиперчувствительность к любым препаратам или метаболитам химических классов, сходных с руксолитинибом, в анамнезе.
• 2. Неконтролируемая активная бактериальная, грибковая, вирусная или другая инфекция (помимо COVID-19).
• 3. Активная туберкулезная инфекция.
• 4. Известный положительный результат на ВГВ, ВГС или ВИЧ.
• 5. Пациенты, длительное время принимающие пероральные препараты, препятствующие отторжению, или иммуномодулирующие препараты.
• 6. Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании COVID-19.
• 7. Лечение агентами, направленными против цитокинов, такими как антитела, направленные против IL6 или против IL1R (т.е. тоцилизумаб, анакинра). Другие методы лечения, используемые в СОП, адаптированных к местным условиям (кортикостероиды, хлорохин, гидроксихлорохин, лопинавир-ритонавир), могут назначаться с ежедневным документированием дозы и схемы приема.
• 8. АЛТ или АСТ > 5 x ULN, обнаруженные в течение 24 часов при скрининге (согласно референтным диапазонам местных лабораторий).
• 9. ANC < 500/мкл при скрининге (согласно референтным диапазонам местных лабораторий).
• 10. Количество тромбоцитов < 50 000/мкл при скрининге (согласно референтным диапазонам местных лабораторий).
• 11. Гемоглобин < 6 г/дл (3,73 ммоль/л)
• 12. Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
• 13. Пациенты женского пола детородного возраста (например, в период менструации) и пациенты мужского пола, которые не согласны на воздержание или, если они ведут активную половую жизнь, не согласны на использование высокоэффективных средств контрацепции, как определено ниже, на протяжении всего исследования и на срок до 90 дней. после прекращения лечения, ИЛИ пациентки детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции, как определено ниже, на протяжении всего исследования и в течение 90 дней после прекращения лечения.

К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

• Полное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Женская стерилизация (перенесшая хирургическую двустороннюю овариэктомию с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее чем за шесть недель до начала исследуемого лечения. В случае только овариэктомии, только тогда, когда репродуктивный статус женщины подтвержден последующей оценкой уровня гормонов.
• Мужская стерилизация (не менее чем за 6 месяцев до скрининга). Партнер-мужчина, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого пациента.
• Использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции. Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС) или других форм гормональной контрацепции, обладающих сравнимой эффективностью (частота неудач <1%), например гормональное вагинальное кольцо или трансдермальная гормональная контрацепция (в случае оральной контрацепции пациенты должны принимали одну и ту же таблетку в стабильной дозе в течение как минимум 3 месяцев до скрининга).

Женщины считаются находящимися в постменопаузе и не способными к деторождению, если у них в течение 12 месяцев была естественная (спонтанная) аменорея с соответствующим клиническим профилем (например, соответствует возрасту, наличие вазомоторных симптомов в анамнезе) или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию (с гистерэктомией или без нее), тотальную гистерэктомию или перевязку маточных труб не менее шести недель назад. В случае только овариэктомии, только когда репродуктивный статус женщины был подтвержден последующей оценкой уровня гормонов, она считается неспособной к деторождению.