Ruxolitinib hos Covid-19-patienter med defineret hyperinflammation (RuxCoFlam)

Inklusionskriterier:

• 1. Patient eller værge skal give skriftligt informeret samtykke (og samtykke, hvis det er relevant), før en undersøgelsesvurdering udføres.
• 2. Mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år.
• 3. Patienter med temperatur > 37,3°C
• 4. Patienter med luftvejssymptomer og/eller hypoxi SpO2 < 93 %
• 5. Patienter med Covid-19 stadium II og stadium III
• 6. Patienter med lungebilleddannelse, der viser bi-pulmonale infiltrater (røntgen eller CT-scanning).
• 7. Patienter med en Covid-inflammationsscore ≥ 10

Ekskluderingskriterier:

• 1. Anamnese med overfølsomhed over for lægemidler eller metabolitter af lignende kemiske klasser som ruxolitinib.
• 2. Ukontrolleret aktiv bakteriel, svampe-, viral eller anden infektion (udover COVID-19).
• 3. Aktiv tuberkuloseinfektion.
• 4. Kendt positivitet for HBV, HCV eller HIV.
• 5. Patienter, der er i langvarig brug af orale anti-afstødnings- eller immunmodulerende lægemidler
• 6. Deltagelse i ethvert andet interventionelt klinisk forsøg for COVID-19.
• 7. Behandling med cytokin-rettede midler såsom anti-IL6- eller anti-IL1R-rettede antistoffer (dvs. tocilizumab, anakinra). Andre behandlingsmodaliteter anvendt i lokalt tilpassede SOP'er (kortikosteroider, chloroquin, hydroxychloroquin, lopinavir-ritonavir) kan gives med daglig dokumentation af dosis og tidsplan.
• 8. ALAT eller ASAT > 5 x ULN påvist inden for 24 timer ved screening (i henhold til lokale laboratoriereferenceintervaller).
• 9. ANC < 500/µL ved screening (i henhold til lokale laboratoriereferenceintervaller).
• 10. Blodpladetal < 50.000/µL ved screening (i henhold til lokale laboratoriereferenceintervaller).
• 11. Hæmoglobin < 6 g/dl (3,73 mmol/l)
• 12. Gravide eller ammende (ammende) kvinder.
• 13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (f.eks. er i menstruation) og mandlige patienter, som ikke accepterer afholdenhed eller, hvis de er seksuelt aktive, ikke er enige i brugen af ​​yderst effektiv prævention som defineret nedenfor, gennem hele undersøgelsen og i op til 90 dage efter ophør af behandling, ELLER kvindelige patienter i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger yderst effektive præventionsmetoder som defineret nedenfor, gennem hele undersøgelsen og i op til 90 dage efter behandlingens ophør.

Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

• Total abstinens (når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil). Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
• Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). Den vasektomiserede mandlige partner bør være den eneste partner for den pågældende patient.
• Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder. Anbringelse af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) eller andre former for hormonal prævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention (i tilfælde af oral prævention skal patienterne har brugt den samme pille i en stabil dosis i minimum 3 måneder før screening).

Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi (med eller uden hysterektomi), total hysterektomi eller tubal ligering for mindst seks uger siden. I tilfælde af ooforektomi alene anses kvinden for ikke at være i den fødedygtige alder, når kvindens reproduktive status er blevet bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.