Ruksolitinibi Covid-19-potilailla, joilla on määritelty hyperinflammatorinen tulehdus (RuxCoFlam)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Potilaan tai huoltajan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus (ja tarvittaessa suostumus) ennen tutkimuksen suorittamista.
• 2. Mies- ja naispotilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta.
• 3. Potilaat, joiden lämpötila on > 37,3 °C
• 4. Potilaat, joilla on hengitystieoireita ja/tai hypoksia SpO2 < 93 %
• 5. Potilaat, joilla on Covid-19 vaihe II ja vaihe III
• 6. Potilaat, joilla on keuhkojen kuvantaminen, jossa näkyy bi-keuhkoinfiltraatteja (rintakehän röntgenkuvaus tai CT-skannaus).
• 7. Potilaat, joiden Covid-tulehduspistemäärä on ≥ 10

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiempi yliherkkyys jollekin ruksolitinibin kaltaisille kemiallisille luokille kuuluville lääkkeille tai metaboliiteille.
• 2. Hallitsematon aktiivinen bakteeri-, sieni-, virus- tai muu infektio (paitsi COVID-19).
• 3. Aktiivinen tuberkuloosiinfektio.
• 4. Tunnettu positiivisuus HBV:lle, HCV:lle tai HIV:lle.
• 5. Potilaat, jotka käyttävät pitkään suun kautta otettavia hylkimisreaktiota estäviä tai immunomoduloivia lääkkeitä
• 6. Osallistuminen mihin tahansa muuhun COVID-19:n kliiniseen interventiotutkimukseen.
• 7. Hoito sytokiiniohjatuilla aineilla, kuten anti-IL6- tai anti-IL1R-ohjatuilla vasta-aineilla (ts. tosilitsumabi, anakinra). Muita paikallisesti mukautetuissa SOP-menetelmissä käytettyjä hoitomuotoja (kortikosteroidit, klorokiini, hydroksiklorokiini, lopinaviiri-ritonaviiri) voidaan antaa päivittäisen annoksen ja aikataulun dokumentoinnin kanssa.
• 8. ALT tai AST > 5 x ULN havaittu 24 tunnin sisällä seulonnassa (paikallisen laboratorion vertailuarvojen mukaan).
• 9. ANC < 500/µL seulonnassa (paikallisen laboratorion viiterajojen mukaan).
• 10. Verihiutaleiden määrä < 50 000/µL seulonnassa (paikallisen laboratorion viiterajojen mukaan).
• 11. Hemoglobiini < 6 g/dl (3,73 mmol/l)
• 12. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
• 13. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat (esim. joilla on kuukautiset) ja miespotilaat, jotka eivät suostu pidättäytymiseen tai, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, eivät suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä alla määritellyllä tavalla koko tutkimuksen ajan ja enintään 90 päivän ajan hoidon lopettamisen jälkeen TAI Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka määritellään kaikille naisiksi, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä alla määriteltyä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 90 päivää hoidon lopettamisen jälkeen.

Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

• Täydellinen raittius (kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista). Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
• Naisten sterilointi (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto, johon liittyy kohdunpoisto tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
• Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa). Vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani.
• Suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien käyttö. Kohdunsisäisen ehkäisylaitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) tai muun hormonaalisen ehkäisyn muodon, jolla on vastaava teho (epäonnistumisprosentti < 1 %), esimerkiksi hormonaalinen emätinrengas tai transdermaalinen hormoniehkäisy (suullisen ehkäisyn tapauksessa potilaiden tulee olet käyttänyt samaa pilleriä vakaana annoksena vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa).

Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia, eivätkä he voi tulla raskaaksi, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman), täydellinen kohdunpoisto tai munanjohtimien ligaatio vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.