Ruxolitinib bei Covid-19-Patienten mit definierter Hyperinflammation (RuxCoFlam)

Einschlusskriterien:

• 1. Der Patient oder Erziehungsberechtigte muss eine schriftliche Einverständniserklärung (und gegebenenfalls seine Zustimmung) abgeben, bevor eine Studienbewertung durchgeführt wird.
• 2. Männliche und weibliche Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
• 3. Patienten mit einer Temperatur > 37,3 °C
• 4. Patienten mit respiratorischen Symptomen und/oder Hypoxie SpO2 < 93 %
• 5. Patienten mit Covid-19 Stadium II und Stadium III
• 6. Patienten mit Lungenbildgebung, die bipulmonale Infiltrate zeigt (Thorax-Röntgen oder CT-Scan).
• 7. Patienten mit einem Covid Inflammation Score ≥ 10

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Medikamente oder Metaboliten ähnlicher chemischer Klassen wie Ruxolitinib.
• 2. Unkontrollierte aktive Bakterien-, Pilz-, Virus- oder andere Infektion (außer COVID-19).
• 3. Aktive Tuberkulose-Infektion.
• 4. Bekannte Positivität für HBV, HCV oder HIV.
• 5. Patienten, die langfristig orale Anti-Abstoßungs- oder immunmodulatorische Medikamente einnehmen
• 6. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie für COVID-19.
• 7. Behandlung mit Zytokin-gerichteten Mitteln wie Anti-IL6- oder Anti-IL1R-gerichteten Antikörpern (d. h. Tocilizumab, Anakinra). Andere Behandlungsmodalitäten, die in lokal angepassten SOPs verwendet werden (Kortikosteroide, Chloroquin, Hydroxychloroquin, Lopinavir-Ritonavir), können mit täglicher Dokumentation der Dosis und des Zeitplans gegeben werden.
• 8. ALT oder AST > 5 x ULN, nachgewiesen innerhalb von 24 Stunden beim Screening (gemäß lokalen Laborreferenzbereichen).
• 9. ANC < 500/µL beim Screening (gemäß lokaler Laborreferenzbereiche).
• 10. Thrombozytenzahl < 50.000/µL beim Screening (gemäß den lokalen Laborreferenzbereichen).
• 11. Hämoglobin < 6 g/dl (3,73 mmol/l)
• 12. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.
• 13. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter (z. B. menstruierend) und männliche Patienten, die einer Abstinenz nicht zustimmen oder, wenn sie sexuell aktiv sind, der Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung wie unten definiert während der gesamten Studie und für bis zu 90 Tage nicht zustimmen nach Beendigung der Behandlung ODER Patientinnen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, es sei denn, sie wenden während der gesamten Studie und bis zu 90 Tage nach Beendigung der Behandlung hochwirksame Verhütungsmethoden wie unten definiert an.

Zu den hochwirksamen Verhütungsmethoden gehören:

• Vollständige Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
• Sterilisation der Frau (beidseitige operative Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor Einnahme des Studienmedikaments. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.
• Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor dem Screening). Der vasektomierte männliche Partner sollte der einzige Partner für diesen Patienten sein.
• Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden. Einsetzen eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z die gleiche Pille in einer stabilen Dosis für mindestens 3 Monate vor dem Screening verwendet haben).

Frauen gelten als postmenopausal und nicht gebärfähig, wenn sie 12 Monate lang eine natürliche (spontane) Amenorrhoe mit einem entsprechenden klinischen Profil (z. Alter angemessen, vasomotorische Symptome in der Vorgeschichte) oder vor mindestens sechs Wochen eine chirurgische bilaterale Ovarektomie (mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur hatten. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie gilt die Frau nur dann als nicht gebärfähig, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde.