Ruksolitynib u pacjentów z Covid-19 ze zdefiniowanym stanem zapalnym (RuxCoFlam)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pacjent lub opiekun musi przedstawić pisemną świadomą zgodę (i zgodę, jeśli dotyczy) przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny badania.
• 2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
• 3. Pacjenci z temperaturą > 37,3°C
• 4. Pacjenci z objawami ze strony układu oddechowego i/lub niedotlenieniem SpO2 < 93%
• 5. Pacjenci z Covid-19 w stadium II i III
• 6. Pacjenci z obrazowaniem płuc wykazującym nacieki w obu płucach (RTG klatki piersiowej lub tomografia komputerowa).
• 7. Pacjenci z Covid Inflammation Score ≥ 10

Kryteria wyłączenia:

• 1. Nadwrażliwość w wywiadzie na jakiekolwiek leki lub metabolity należące do podobnych grup chemicznych jak ruksolitynib.
• 2. Niekontrolowana aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza, wirusowa lub inna (oprócz COVID-19).
• 3. Aktywna infekcja gruźlicy.
• 4. Znana pozytywność w kierunku HBV, HCV lub HIV.
• 5. Pacjenci długotrwale stosujący doustne leki przeciwodrzutowe lub immunomodulujące
• 6. Uczestnictwo w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym dotyczącym COVID-19.
• 7. Leczenie środkami ukierunkowanymi na cytokiny, takimi jak przeciwciała skierowane przeciwko IL6 lub IL1R (tj. tocilizumab, anakinra). Inne metody leczenia stosowane w miejscowo dostosowanych SPO (kortykosteroidy, chlorochina, hydroksychlorochina, lopinawir-rytonawir) mogą być podawane z codzienną dokumentacją dawki i schematu.
• 8. ALT lub AST > 5 x ULN wykryte w ciągu 24 godzin podczas badania przesiewowego (zgodnie z zakresami referencyjnymi lokalnych laboratoriów).
• 9. ANC < 500/µL podczas badania przesiewowego (zgodnie z zakresami referencyjnymi lokalnych laboratoriów).
• 10. Liczba płytek krwi < 50 000/µL podczas badania przesiewowego (zgodnie z zakresami referencyjnymi lokalnych laboratoriów).
• 11. Hemoglobina < 6 g/dl (3,73 mmol/l)
• 12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• 13. Pacjentki w wieku rozrodczym (np. miesiączkujące) i mężczyźni, którzy nie zgadzają się na abstynencję lub, jeśli są aktywni seksualnie, nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji, jak zdefiniowano poniżej, przez cały okres badania i do 90 dni po przerwaniu leczenia LUB pacjentki w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji, jak określono poniżej, przez cały czas trwania badania i do 90 dni po zakończeniu leczenia.

Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

• Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta). Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
• Sterylizacja kobiet (przeszła chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z wycięciem macicy lub bez), całkowita histerektomia lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony kontrolnym badaniem poziomu hormonów.
• Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). Partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem tego pacjenta.
• Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS) lub inne formy antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna (w przypadku doustnej antykoncepcji pacjentki powinny stosowały tę samą pigułkę w stabilnej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym).

Kobiety są uważane za kobiety po menopauzie, które nie mogą zajść w ciążę, jeśli przez 12 miesięcy występował u nich naturalny (spontaniczny) brak miesiączki o odpowiednim profilu klinicznym (np. odpowiednie do wieku, objawy naczynioruchowe w wywiadzie) lub co najmniej sześć tygodni temu przeszli chirurgiczne obustronne wycięcie jajników (z wycięciem macicy lub bez), całkowitą histerektomię lub podwiązanie jajowodów. W przypadku samego usunięcia jajników dopiero po potwierdzeniu stanu rozrodczego kobiety przez kontrolną ocenę poziomu hormonów uznaje się ją za niezdolni do zajścia w ciążę.