Studie av relacorilant i kombinasjon med Pembrolizumab for pasienter med binyrebarkkarsinom som produserer for mye stresshormon (kortisol)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet ACC (avansert ikke-opererbar og/eller metastatisk)
• Målbar sykdom basert på RECIST v1.1 som bestemt av etterforskeren.
• Dokumentert GC-overskudd (for mye kortisol).
• For pasienter som har fått mitotan innen 3 måneder før screening, må mitotannivået være <4 mg/L ved screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2.
• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon (bestemt gjennom blod- og urinprøver)
• Negativ graviditetstest for pasienter i fertil alder ved screening og hver 6. uke (+ eller - 7 dager) hos kvinnelige pasienter i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

• Større operasjon innen 4 uker før påmelding. Hvis deltakeren gjennomgikk en større operasjon, må de ha kommet seg tilstrekkelig før studiebehandlingen startet.
• Har mottatt og reagert (fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR]) på tidligere behandling med tidligere sjekkpunkthemmere eller andre midler rettet mot T-cellestimuleringsveier
• Å ta en samtidig medisin som er en sterk Cytokrom P450 3A (CYP3A) induser, eller som er et substrat for CYP3A med en smal terapeutisk indeks
• Kjent ubehandlet parenkymal hjernemetastaser eller har ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter må ikke trenge steroider og må være nevrologisk stabile uten kortikosteroider i minimum 3 uker før studiestart. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en CT/MRI for å utelukke okkulte CNS-metastaser.
• Krav til kronisk systemisk GC-behandling, for eksempel aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (kortikosteroider eller andre immunsuppressive medisiner)
• Pasienter som trenger inhalerte glukokortikoider, men har ingen annen alternativ behandling dersom tilstanden deres forverres under studien.
• Klinisk relevant toksisitet fra tidligere systemiske cytotoksiske terapier eller strålebehandling som etter etterforskerens oppfatning ikke har gått over til NCI-CTCAE v5.0 grad 1 eller mindre før den første dosen relacorilant.

• Behandlet med følgende før første dose relacorilant:

  1. Ethvert undersøkelsesprodukt, systemisk kreftbehandling eller strålebehandling innen 21 dager
  2. Antistoffer eller kreftvaksiner innen 60 dager
  3. Mifepriston eller andre GR-antagonister innen 5 halveringstider av disse medisinene
  4. Adrenostatiske medisiner innen 5 halveringstider av disse medisinene
• Anamnese med alvorlig overfølsomhet overfor et annet monoklonalt antistoff
• Annen samtidig kreft eller en historie med annen invasiv malignitet i løpet av de siste 3 årene som har en sannsynlighet for tilbakefall på >30 % innen de neste 5 årene. Tilstrekkelig behandlet basal- og plateepitelkreft, duktalt karsinom in situ, livmorhalskreft, prostatakreft, ikke-muskelinvasiv urotelkreft eller andre svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom er tillatt.
• Humant immunsviktvirus (HIV) eller nåværende kronisk/aktiv infeksjon med hepatitt C-virus eller hepatitt B-virus inkludert: Kronisk eller aktiv hepatitt B som diagnostisert ved serologiske tester. I tvetydige tilfeller kan hepatitt B- eller C-polymerasekjedereaksjon utføres og må være negativ for registrering.

• Klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er) eller en tilstand som etter etterforskerens mening kan forvirre resultatene av forsøket eller forstyrre pasientens deltakelse, inkludert men ikke begrenset til:

  1. Ustabil angina pectoris, angioplastikk, hjertestenting eller hjerteinfarkt 3 måneder før studiestart.
  2. Aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika.
  3. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.